Un estudi recent de l’Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal) ha analitzat l’associació entre l’exposició prenatal al paracetamol i el desenvolupament de símptomes de trastorn per dèficit d’atenció i hiperactivitat (TDAH) i trastorns de l’espectre autista (TEA) en nens i nenes.
L’estudi epidemiològic, que ha comptat amb dades de 73.991 nens i nenes procedents de sis cohorts europees diferents, ha comprovat que els infants exposats al paracetamol de forma prenatal mostraven un 19% més de probabilitat de desenvolupar símptomes de TEA i un 21% més de patir símptomes de TDAH que els no exposats.
Hem parlat amb la Sílvia Alemany, primera autora de l’estudi, perquè ens expliqui com es treballa amb quantitats de dades tan grans i quins són els possibles efectes derivats del consum de paracetamol.
Més de 70.000 mostres de sis cohorts diferents sembla tot un repte… A quins problemes us heu enfrontat a l’hora d’analitzar les dades?
Sí, és un repte treballar amb dades de cohorts diferents, ja que implica coordinar-se amb diversos grups i fer un treball previ d’exploració de la informació disponible. A partir d’aquí, s’han d’harmonitzar al màxim les variables d’estudi perquè siguin totes comparables i poder fer l’estudi.
A més, l’ús de dades d’algunes cohorts també pot tenir un cost econòmic. Tot i així, en el nostre cas hem pogut accedir a les sis cohorts europees diferents de manera gratuïta perquè els col·laboradors i col·laboradores han estat molt cooperatius i generosos i s’han implicat amb el projecte des del primer moment.
“Hem pogut treballar amb una mostra molt àmplia i generar nous resultats”
Per què és important fer aquest tipus de meta-anàlisis?
És important fer meta-anàlisis, com el nostre, quan hi ha diversos estudis testant la mateixa hipòtesi en mostres independents. El que busquem és guanyar poder estadístic i analitzar de forma conjunta dades que s’han recollit amb condicions diferents per veure un efecte global.
El fet que l’anàlisi global, prèvia harmonització de les dades, sigui consistent amb resultats previs ens indica que l’associació és robusta. Quan testem l’associació excloent una cohort, repetim l’anàlisi excloent una altra cohort, etc. comprovem que els resultats finals no depenen de la inclusió d’una cohort en concret. Això reforça la robustesa de l’associació.
Veient els resultats i sabent que el consum de paracetamol està molt estès entre la població general (i en concret entre les dones embarassades), creus que s’hauria d’actuar per disminuir-ho?
El que es desprèn dels nostres resultats és que, si el paracetamol s’està consumint quan no és estrictament necessari, potser es podria disminuir el seu consum i amb això, la probabilitat de desenvolupar certs problemes del neurodesenvolupament en el futur. Crec que l’ús del paracetamol durant l’embaràs, que és una etapa molt sensible del desenvolupament, s’hauria de supervisar més i avaluar el balanç risc/benefici en cada cas considerant les evidències científiques que tenim.
“El nostre paper és analitzar i interpretar l’associació amb rigor i transparència i després comunicar els resultats tan bé com podem.”
A nivell neurològic, com afecta el paracetamol al desenvolupament? Se sap si el seu consum també té efectes en la vida adulta?
Encara no està establert com el consum de paracetamol actua en el neurodesenvolupament. No obstant, hi ha diversos mecanismes proposats que ens fan pensar que biològicament és plausible que l’exposició a aquest fàrmac pugui produir canvis en el cervell a llarg termini:
- Hi ha evidències que indiquen que el paracetamol pot travessar la placenta i entrar al torrent sanguini del fetus.
- Diversos estudis indiquen que el paracetamol pot produir canvis en el sistema endocannabinoid, rellevants pel neurodesenvolupament, i també en alguns neurotransmissors. És interessant que en models animals s’hagi observat una associació entre paracetamol i nivells menors d’uns factors cerebrals en una regió del cervell particulament rellevant en els trastons de déficit d’atenció/hiperactivitat (TDAH) com és el nucli estriat, implicat en el control de moviments i procesos cognitius.
- Altres autors assenyalen que la capacitat de metabolització del paracetamol podría estar deteriorada en dones gestants i persones afectades de trastorns de l’espectre autista. Si aquestes vies de metabolització del paracetamol se saturessin, es podría deteriorar la capacitat de detoxificació cel·lular i conduir a procesos d’estrés oxidatiu que s’han relacionat amb trastorns del neurodesenvolupament.
Alemany, S., Avella-García, C., Liew, Z. et al. Prenatal and postnatal exposure to acetaminophen in relation to autism spectrum and attention-deficit and hyperactivity symptoms in childhood: Meta-analysis in six European population-based cohorts. Eur J Epidemiol (2021).