Quan una cèl·lula és infectada per un virus, aquesta secreta interferons, que són reguladors clau en la defensa antiviral. Però aquests ‘herois’ poden acabar sent un problema: un excés d’interferons pot induir l’aparició de malalties inflamatòries i autoimmunes. També pot provocar una sobre-activació de cèl·lules mare hematopoètiques i, conseqüentment, la desparició de les mateixes (les cèl·lules mare han de romandre en un estat quiescent, és a dir, descansant en mode ‘reserva’, preparades per auto-activar-se quan es necessitin noves cèl·lules).
Per això, és essencial poder regular amb precisió l’expressió dels interferons.
La col·laboració de dos grups de recerca del Departament de Ciències Experimentals i de la Salut, Universitat Pompeu Fabra (DCEXS-UPF) — un liderat per Cristina López-Rodríguez i Jose Aramburu, i l’altre per Andreas Meyerhans — ha dut al recent descobriment d’un nou element en la regulació dels interferons. Utilitzant ratolins knock-out per NFAT5 (és a dir, ratolins als quals els hi falta aquest gen) van trobar que aquesta molècula, coneguda per activar l’expressió de molts gens inflamatoris, inhibeix l’expressió dels interferons.
Hector Huerga, primer autor i estudiant de doctorat al DCEXS, comenta que “NAFT5 s’uneix a la regió reguladora d’interferons a la mateixa àrea on ho fa IRF3, un inductor d’interferons”. Per tant, NAFT5 competeix amb IRF3 per la mateixa regió, i aquesta competició és el que realment controla els nivells d’interferons, assegurant una resposta a l’atac viral sense comprometre la reserva de cèl·lules mare de la sang.
Huerga, que actualment està cursant el seu post-doctorat a l’Institut Crick de Londres, afegeix: “sovint veiem que és necessari que qualsevol resposta immunològica disposi d’un ‘fre’, i així evitar que aquesta resposta sigui excessiva. Aquesta és una forma de protegir-nos de malalties causades per la sobreproducció de mediadors inflamatoris.”
L’estudi es va portar a terme utilitzant ratolins com animals model, així com cultius de cèl·lules humanes.
Hector Huerga Encabo, Laia Traveset, Jordi Argilaguet, Ana Angulo, Estanislao Nistal-Villán, Rahul Jaiswal, Carlos R. Escalante, Christos Gekas, Andreas Meyerhans, Jose Aramburu, Cristina López-Rodríguez; The transcription factor NFAT5 limits infection-induced type I interferon responses. J Exp Med 2 March 2020; 217 (3): e20190449.DOI: 10.1084/jem.20190449
