Cáncer de próstata, de cerca: ¿qué sabemos y qué nos queda por entender?

¿Qué podemos saber de un tumor cuando lo detectamos? ¿Por qué algunos son más difíciles de tratar que otros? ¿Y qué cuenta un paciente cuando le preguntamos cómo se encuentra veinte años después del tratamiento? Este noviembre, con motivo de Movember, repasamos las investigaciones de los últimos cinco años en las que han participado equipos de los centros de investigación del Parque de Investigación Biomédica de Barcelona (PRBB) para responder a estas preguntas.

¿Qué influye en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata?

El riesgo de desarrollar cáncer de próstata aumenta con la edad y es mayor en personas con antecedentes familiares. Parte de esta predisposición puede estudiarse mediante puntuaciones de riesgo poligénico, que combinan información de muchas variantes genéticas. Para interpretar una puntuación, sin embargo, hay que saber qué valores son habituales en una población de referencia.

Arcadi Navarro, responsable del grupo de Genómica Evolutiva del Instituto de Biología Evolutiva (IBE, CSIC-UPF), contribuyó a interpretar los resultados de un estudio publicado en 2025 en European Journal of Human Genetics. El equipo utilizó datos genómicos de 2.190 personas de ascendencia española para construir distribuciones de referencia para más de 3.000 puntuaciones. Algunas están relacionadas con el cáncer de próstata, entre muchas otras enfermedades y características. El atlas permite situar una puntuación dentro de la distribución poblacional, pero no valida una prueba para saber quién desarrollará la enfermedad.

Para estudiar el riesgo también hay que tener en cuenta el entorno, y eso requiere otras herramientas. Cristina M. Villanueva, investigadora del Campus Mar del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), es una de las autoras de un estudio sobre los nitratos en el agua de consumo, publicado en 2023 en Environmental Health Perspectives. El trabajo, con Carolina Donat-Vargas como primera autora, forma parte de MCC-Spain, un estudio epidemiológico en el que participan varios centros de investigación. El equipo reconstruyó la exposición a partir de los lugares donde habían vivido las personas participantes y del tipo de agua que bebían. Al comparar 697 casos con 927 controles, observó que una mayor ingesta estimada de nitratos procedentes del agua se asociaba con una mayor probabilidad de tener cáncer de próstata. La asociación era más marcada en los tumores agresivos.

En otro estudio de MCC-Spain, publicado en 2026 en Environmental Research, Manolis Kogevinas, afiliado al Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal) y al Hospital del Mar Research Institute (HMRIB), y Gemma Castaño-Vinyals, de ISGlobal, colaboraron con un equipo del Instituto de Salud Carlos III. La asociación con el cáncer de próstata, sobre todo avanzado, se observó al medir el arsénico en las uñas de los pies, pero no en la orina. Los dos tipos de muestra pueden reflejar periodos de exposición distintos. Tanto en este caso como en el de los nitratos, los resultados apuntan a una posible relación que merece seguir investigándose. Por ahora, estos estudios no permiten afirmar que dichas exposiciones causen cáncer de próstata.

Detectar un tumor no siempre permite saber cómo evolucionará

El PSA, o antígeno prostático específico, es una proteína que se puede medir con un análisis de sangre. Un valor elevado puede ser un indicador de cáncer, pero también puede darse cuando la próstata ha aumentado de tamaño por causas benignas. Las guías europeas sobre cáncer de próstata sitúan el PSA dentro de un proceso en el que también se valora si hace falta una resonancia magnética y una biopsia. Si se confirma la presencia de un tumor, el grado y el estadio ayudan a orientar la decisión. El grado indica hasta qué punto las células se apartan de su aspecto habitual al microscopio, mientras que el estadio describe hasta dónde se ha extendido el tumor. En algunos tumores localizados de bajo riesgo, esto puede significar optar por la vigilancia activa y reservar el tratamiento para el caso de que aparezcan señales de progresión.

Ahora bien, la muestra que se analiza no siempre cuenta toda la historia. Silvia Hernández-Llodrà y Josep Lloreta-Trull diseñaron y supervisaron un estudio sobre esta cuestión, con Laura Segalés como primera autora. Los tres firman el trabajo con afiliación al Departamento de Medicina y Ciencias de la Vida de la Universidad Pompeu Fabra (MELIS-UPF). Lloreta-Trull y Nuria Juanpere, coautora del estudio, también figuran con la afiliación al Servicio de Anatomía Patológica del Hospital del Mar. En un trabajo publicado en el volumen de 2024 de Virchows Archiv, analizaron cinco proteínas en muestras de 185 casos. En 69 casos con más de un foco tumoral pudieron comparar el foco dominante con uno secundario. En algunos casos, los dos focos presentaban perfiles moleculares distintos.

Algunos patrones se asociaron con una subida más temprana del PSA después del tratamiento, un signo que se conoce como recurrencia bioquímica. Esta subida no equivale necesariamente a una metástasis.

La pregunta de hasta dónde se ha extendido el tumor también se plantea durante la cirugía. Lluís Fumadó, urólogo del Hospital del Mar e investigador colaborador del HMRIB, coordinó un ensayo europeo sobre la detección del ganglio centinela, publicado en línea en 2023 en European Urology Focus. Fumadó y José María Abascal también firman el trabajo con afiliación a MELIS-UPF. La sonda ayudó a localizar al menos uno de los primeros ganglios a los que drena el tumor en los 27 pacientes analizados. Localizarlo, sin embargo, no permite descartar la presencia de células tumorales en otros ganglios. El ensayo evaluaba principalmente el rendimiento de la sonda.

Del ADN al ARN, ¿qué nos dice la biología del tumor?

Una forma de entender estas diferencias es estudiar qué ocurre con los genes implicados en la reparación del ADN. Laura Segalés y Silvia Hernández-Llodrà, de MELIS-UPF y del HMRIB, junto con colaboradores del Grupo de Investigación en Cáncer Urológico (GRECU) del HMRIB, coordinado por Joaquim Bellmunt, analizaron 121 tumores primarios en un estudio publicado en 2025 en Laboratory Investigation. Observaron que la pérdida de copias de PARP1 y la ganancia de copias de PARP2, dos genes implicados en la reparación del ADN, se asociaban con rasgos de mayor agresividad. Los tumores que solo presentaban una ganancia de copias de PARP2 eran los que tardaban menos en mostrar una nueva subida del PSA.

En un trabajo publicado en 2026 en Molecular Biology Reports, Segalés y Hernández-Llodrà, junto con otros miembros del grupo, observaron que la relación de otro marcador, ETS2, con el tiempo hasta una nueva subida del PSA variaba según cómo se detectaba la proteína p53 en las muestras. Ambos estudios apuntan a posibles marcadores pronósticos, es decir, indicios de cómo puede evolucionar la enfermedad. Aún hay que comprobar si aportan suficiente información para orientar decisiones en la práctica clínica. En paralelo, el GRECU ha completado un proyecto sobre el papel de PARP1 y PARP2 en el cáncer metastásico sensible al tratamiento hormonal, con el apoyo de la Asociación Española de Urología.

Pero la secuencia del ADN es solo una parte de la historia. Cuando una célula copia un gen en ARN, puede combinar de distintas formas los fragmentos que conserva. Este proceso, conocido como splicing alternativo, permite obtener distintas versiones de ARN a partir de un mismo gen.

Malgorzata Rogalska y Juan Valcárcel, ambos del Centro de Regulación Genómica (CRG), participaron en un estudio sobre la regulación del splicing, publicado en 2026 en Nature. El equipo mostró que las poliaminas, unas moléculas que las células producen de forma natural, pueden modificar el procesamiento del ARN al proteger partes de las proteínas que intervienen en él. Entre los modelos utilizados había células humanas de cáncer de próstata. El resultado ayuda a explicar cómo se relacionan el metabolismo y la regulación de los genes, pero no demuestra que el mecanismo se pueda aprovechar para tratar la enfermedad.

¿Cuándo aporta un beneficio combinar tratamientos?

Muchos tumores de próstata necesitan la señal de hormonas andrógenas, como la testosterona, para crecer. En la enfermedad avanzada se puede reducir la producción de estas hormonas o bloquear su señal. Si el tumor progresa pese a que la testosterona se mantiene en niveles muy bajos, se habla de cáncer resistente a la castración.

Alejo Rodríguez-Vida, oncólogo del Hospital del Mar e investigador del GRECU del HMRIB, es coautor de los resultados finales de PEACE-3, publicados en 2026 en Annals of Oncology. El ensayo internacional de fase III, coordinado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), estudió a pacientes con enfermedad metastásica resistente a la castración y metástasis óseas. La mediana de supervivencia fue de 38,2 meses con enzalutamida y radio-223, y de 32,6 meses con enzalutamida sola. Sin embargo, con la combinación también se produjeron más efectos adversos de grado alto.

Rodríguez-Vida también participó en ZZ-FIRST, publicado en 2026 en Nature Medicine. Este ensayo de fase II, realizado en ocho centros de España y promovido por MEDSIR, incluyó a 54 pacientes con enfermedad metastásica extensa que aún era sensible al tratamiento hormonal. Ambos grupos recibieron terapia de privación androgénica como tratamiento de base. Al añadir talazoparib a la enzalutamida se alcanzó el umbral de respuesta del PSA fijado como objetivo principal. Sin embargo, la comparación entre grupos era exploratoria y no estableció un beneficio clínico adicional claro. Además, con la combinación hubo más toxicidad de grado alto. Los dos ensayos estudiaban situaciones distintas. ZZ-FIRST ilustra por qué una respuesta del PSA, por sí sola, no demuestra un beneficio para el paciente.

¿Cómo es la vida veinte años después del tratamiento?

Un resultado importante para un paciente puede ser algo tan concreto como volver a dormir sin tener que levantarse varias veces para orinar. Otros cambios tienen que ver con la continencia, la función sexual o las molestias intestinales. Los cuestionarios que responden los pacientes permiten estudiar estos efectos directamente y ver si cambian con el tiempo.

Víctor Zamora, Olatz Garin y Montse Ferrer, del Grupo de Investigación en Servicios Sanitarios del HMRIB, y sus colaboradores utilizaron estos cuestionarios en un estudio publicado en 2024 en Clinical and Translational Radiation Oncology. Compararon los dos primeros años de vigilancia activa, cirugía robótica, radioterapia externa de intensidad modulada y braquiterapia, una técnica que aplica la radiación desde el interior de la próstata. Las molestias no eran las mismas en todos los grupos. La cirugía robótica se asoció con más incontinencia urinaria que la vigilancia activa, mientras que en los grupos de radioterapia y braquiterapia se observaron más síntomas intestinales.

En otro estudio, publicado en 2025 en European Urology Open Science, Zamora, Garin y Ferrer siguieron a otra cohorte de pacientes con cáncer localizado hasta veinte años después del tratamiento. Algunas diferencias se mantuvieron hasta el final del seguimiento. La incontinencia urinaria había empeorado más entre quienes se habían sometido a cirugía abierta, mientras que el deterioro de la función sexual había sido menor en el grupo de braquiterapia. Como los tratamientos no se asignaron al azar, parte de las diferencias puede deberse a cómo eran los grupos antes de empezar. Estos datos no indican que haya un tratamiento mejor para todo el mundo, pero ayudan a plantear preguntas más concretas antes de decidir.

En esta línea, el proyecto de investigación sobre decisiones compartidas que ha liderado Montse Ferrer en el HMRIB, financiado por el Instituto de Salud Carlos III y la Asociación Española Contra el Cáncer, ha dado lugar a una aplicación en fase de pruebas para valorar las opciones de tratamiento con el equipo médico. El equipo también ha participado en el registro internacional TrueNTH de resultados en cáncer de próstata, financiado por Movember, que permite estudiar la calidad de vida y la atención en distintos países.

Para saber más

• El PSA y otros marcadores en sangre. Manolis Kogevinas y Gemma Castaño-Vinyals, de ISGlobal, contribuyeron a un estudio sobre una variante del gen que codifica el PSA, publicado en 2024 en Nature Communications, y participaron en un estudio de MCC-Spain sobre microARN circulantes, publicado en 2025 en Scientific Reports.
• Otras exposiciones ambientales. Kogevinas y Castaño-Vinyals participaron en un estudio sobre la proximidad a instalaciones industriales, publicado en 2024 en Science of the Total Environment. No detectó una asociación global con el cáncer de próstata. En El·lipse también contamos la investigación sobre la exposición laboral al calor, publicada en 2023 en Environmental Research y en la que participó Michelle C. Turner, de ISGlobal. No se encontró una asociación clara con el riesgo de cáncer de próstata.
• Otras formas de estudiar los tumores. Miquel Anglada-Girotto, Carolina Segura-Morales y Luis Serrano, del CRG, contribuyeron a un método para estudiar la actividad de los factores de splicing, publicado en 2026 en Nature Communications. Guim Aguadé-Gorgorió y Ricard Solé, afiliados al IBE, y José Costa, de la Universidad de Yale, propusieron un marco para estudiar los tumores desde una perspectiva evolutiva, publicado en 2023 en BioEssays. Son trabajos que aportan contexto y no se centran específicamente en la próstata.
• ¿Cómo medimos los efectos del tratamiento? Olatz Garin y Montse Ferrer, del HMRIB, contribuyeron a diseñar un estudio que compara técnicas de radioterapia a partir de las respuestas de los pacientes, publicado en 2026 en World Journal of Clinical Oncology. Ferrer también participó en una evaluación económica de los tratamientos con un seguimiento de diez años, publicada en 2025 en European Journal of Cancer Care.
• Determinar el estadio y localizar una recaída. Lluís Fumadó, junto con José María Abascal, Nuria Juanpere y Lluís Cecchini, participó en un estudio sobre la biopsia del ganglio centinela, publicado en 2022 en Frontiers in Medicine. Fumadó también es coautor de un estudio con los servicios de Oncología Radioterápica y Medicina Nuclear del Hospital del Mar sobre la PET dirigida al PSMA después de la cirugía, publicado en 2025 en Cancers. Pedro Plaza y Juan Sebastian Blanco, de Medicina Nuclear del Hospital del Mar, contribuyeron a un trabajo posterior sobre cómo esta técnica de imagen puede modificar la planificación de la radioterapia, publicado en 2026 en Cancers.
• Vigilancia activa en la práctica clínica. Lluís Fumadó, del GRECU y del Servicio de Urología del Hospital del Mar, también participó en un análisis de un registro español de vigilancia activa, publicado en 2025 en Cancer Medicine.
• Medir bien la calidad de vida. Víctor Zamora, Olatz Garin y Montse Ferrer, del HMRIB, participaron en la validación de la versión castellana de un cuestionario de calidad de vida específico del cáncer de próstata, publicada en 2023 en World Journal of Urology.
• ¿Qué aporta un registro internacional? Olatz Garin y Montse Ferrer, del HMRIB, también contribuyeron a un estudio de TrueNTH sobre las diferencias en la atención quirúrgica, publicado en 2024 en JCO Global Oncology. El HMRIB explica cómo el antiguo IMIM coordinó en España el proyecto internacional de Movember sobre calidad de vida tras el cáncer de próstata.