Un reciente estudio realizado por el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) ha demostrado una mejora de la eficacia de la inmunoterapia en el cáncer de mama triple negativo. Éste es uno de los más difíciles de tratar y más agresivos, debido a que presenta una progresión más rápida y ataca a mujeres más jóvenes.
El grupo de investigación observó que las células madre cancerosas en este tipo de tumor eran invisibles al ataque inmunitario, lo cual conllevaba una baja eficacia del tratamiento con inmunoterapia. En efecto, a pesar de representar solo entre el 5 y el 50% de las células del tumor, estas células madre que escapan a la respuesta inmunitaria mantienen el tumor activo de forma contante.
El equipo investigador mostró además la causa molecular de esta baja respuesta inmunitaria. Se trata del factor LCOR, responsable de la diferenciación de las células madre, y que en los tumores triple negativos se encuentra en niveles muy bajos. Dicho factor está implicado en la expresión de antígenos en la superficie celular que son reconocidos por el sistema inmunitario como tumorales.
Por eso, al aumentar la activación del gen LCOR en ratones, el equipo comprobó que se conseguía potenciar la respuesta inmunitaria. Tal y como explica Toni Celià-Terrassa, co-líder del estudio, «lo que estamos haciendo es que el sistema inmunitario vea mejora la célula tumoral y, así, conseguimos potenciar la respuesta a la inmunoterapia y su eficiencia».
ARNm contra el cáncer
Inspirados en el diseño de las vacunas contra la COVID-19, los investigadores usaron la terapia de ARN mensajero para introducir el gen LCOR en las células madre tumorales, siendo un estudio pionero en el uso de estas técnicas para tratar el cáncer.
La estrategia empleada se basó en el uso de nanovesículas con ARN mensajero del gen LCOR en su interior, de forma que se introducía la información necesaria para producir antígenos en la superficie de la célula. El grupo científico comprobó que la tasa de respuesta al tratamiento era total y se conseguían eliminar todos los tumores, curando a los ratones a largo plazo.
Por el momento solo se han realizado ensayos preclínicos en ratones y organoides, pero según Joan Albanell, co-líder del estudio, «los resultados experimentales demuestran una sensibilización sin precedentes en este tipo de cáncer a la inmunoterapia«. Y añade que «esto nos motiva a investigar estrategias terapéuticas que puedan culminar en estudios de seguridad y ensayos clínicos en humanos». De hecho, ya se ha generado una patente y se está trabajando en la creación de una spin-off para continuar el desarrollo de esta potencial terapia.
Pérez-Núñez I, Rozalén C, Palomeque JA, Sangrador I, Dalmau M, Comerma L, Hernández-Prat A, Casadevall D, Menendez S, Liu DD, Shen M, Berenguer J, Rius Ruiz I, Peña R, Montañés JC, Albà MM, Bonnin S, Ponomarenko J, Gomis RR, Cejalvo JM, Servitja S, Marzese DM, Morey Ll, Voorwerk L, Arribas J, Bermejo B, Kok M, Pusztai L, Kang Y, Albanell J, Celià-Terrassa T. LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple negative breast cancer. Nature Cancer (2022) https://doi.org/10.1038/s43018-022-00339-4
