Ratones, pez cebra y organoides contra la diabetes

Gracias a una combinación de modelos de ratón y pez cebra y de organoides humanos, equipos investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG), IDIBELL y la Universidad de Barcelona han descubierto el papel fundamental del gen REST para aumentar el número de células productoras de insulina durante el desarrollo temprano del páncreas en ratón y pez cebra.

En esta imagen de conductos pancreáticos posnatales de ratón, del laboratorio de Genómica regulatoria y diabetes que lidera Jorgue Ferrer, podemos ver el experimento donde los autores inactivaron REST y utilizaron anticuerpos marcados con distintos colores para detectar diferentes tipos de células pancreáticas. En particular, se utilizaron anticuerpos dirigidos contra la citoqueratina 19 (en verde) para visualizar las células del conducto, contra la insulina (en turquesa) para las células β y RFP (en rojo) para los conductos y algunas células δ de los islotes periféricos. En azul, podemos ver los núcleos celulares.

Así descubrieron que el gen del factor de transcripción silenciador RE1 (REST) se expresa en células pancreáticas embrionarias y en células adultas que forman el conducto pancreático, pero no en las células beta adultas que producen insulina. Al inhibir la expresión de REST en ratones y peces desde un inicio, antes de que se formara el páncreas, los animales adultos tenían el doble de células beta productoras de insulina. Esto no ocurriría si la inhibición se producía después de la formación del páncreas. Esto prueba que REST es un supresor de la diferenciación endocrina.

Sin embargo, curiosamentela inhibición de REST en organoides pancreáticos humanos no condujo a la formación de células beta, aunque sí aumentó la actividad de los genes endocrinos. Esto pone de manifiesto que REST no es el único actor en la diferenciación endocrina y la formación de células beta. Sin embargo, «si algún día se nos ocurriera un futuro cóctel de medicamentos para estimular las células productoras de insulina en el páncreas, sospecho que los inhibidores de REST serían parte de la receta», dice Ferrer, líder del estudio.

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