Les cèl·lules mare pluripotents induïdes (iPSC) són les que s’obtenen a partir de cèl·lules adultes ja diferenciades. Aquesta reconversió en cèl·lules mare fa que una vegada desdiferenciades, puguin produir qualsevol altre tipus cel·lular. Un procés complicat, però amb un gran potencial per a la medicina, especialment trasplantament d’òrgans i teixits i altres tractaments personalitzats.
Històricament, l’obtenció d’iPSC femenines ha estat tot un repte. Això és perquè, per evitar la duplicació de productes genètics, un dels dos cromosomes X en les dones està inactiu. I per aconseguir cèl·lules mare d’alta qualitat cal activar els dos cromosomes X durant la reprogramació.
Ara, una col·laboració entre laboratoris del Centre de Regulació Genòmica (CRG) i de l’Hospital del Mar Research Institute, ha trobat que l’interferó gamma (INFɣ), la funció del qual s’associa al reclutament del sistema immune durant les infeccions víriques, podria jugar un paper clau en l’obtenció de cèl·lules iPSC de pacients amb dos cromosomes X (majorment dones, però també homes que tenen un cromosoma X extra a causa de la síndrome de Klinefelter, per exemple). Així mateix, han observat que, en un cultiu de cèl·lules precursores neuronals de ratolí, l’INFɣ va reduir en un dia el temps d’obtenció de les iPSC.
“L’INFɣ ajuda les cèl·lules a respondre a les infeccions virals obrint l’ADN i activant ràpidament l’expressió gènica. Una possible explicació del seu paper en la reprogramació és que, en obrir l’ADN com una cloïssa, s’exposen certs gens, facilitant-ne la reprogramació i accelerant la transformació de la cèl·lula en una cèl·lula mare”
Mercedes Barrero, primera autora (CRG)
“L’addició d’INFɣ en cèl·lules de ratolí va fer que la reactivació del cromosoma X fos dues vegades més eficient. Tot i que les iPSC resultants eren de la mateixa qualitat, sospitem que és probable que en humans, INFɣ sigui una peça clau en la millora de la qualitat de les línies de cèl·lules femenines”, explica Bernhard Payer, investigador principal de l’estudi i cap de grup al CRG. Payer també ressalta que aquesta troballa aplana el camí per a l’obtenció d’iPSC femenines d’alta qualitat, cosa que garanteix la promesa de la medicina personalitzada per a totes les persones.
Mercedes Barrero et al. The interferon γ pathway enhances pluripotency and X-chromosome reactivation in iPSC reprogramming. Sci. Adv.10, eadj8862(2024). DOI: 10.1126/sciadv.adj8862