L’any 2021 el Centre de Regulació Genòmica (CRG) i la seva spin-off Pulmobiotics van treballar junts per a desenvolupar la primera ‘píndola viva’. Una versió modificada i no infecciosa del bacteri Mycoplasma pneumonia (un dels bacteris més petits existents, i adaptat naturalment al pulmó). Aquesta ‘píndola’ és capaç de produir, un cop arriba al pulmó, molècules per a tractar diverses patologies. Des de llavors, l’equip d’en Luis Serrano, director del CRG, treballa per a trobar noves aplicacions d’aquesta ‘píndola viva’.
Tractant les infeccions respiratòries
En un estudi recent, l’equip de Serrano ha modificat M. pneumonia per a que, a més de ser innòcua, produeixi molècules capaces de matar i inhibir el creixement de Pseudomonas aeruginosa. Aquest bacteri que habita els tubs endotraqueals dels pacients intubats, produeix pneumònia associada al ventilador en un de cada quatre pacients i és altament resistent als antibiòtics.
L’ús del nou tractament juntament amb dosis baixes d’antibiòtics – que per sí sols no tenen efecte -, ha mostrat que la ‘píndola viva’ no és tòxica per als pulmons dels ratolins, que redueix la infecció bacteriana (duplicant la taxa de supervivència en ratolins) i que, a més, és segura: en 4 dies l’organisme elimina per sí mateix el bacteri modificat.
“El tractament obre orificis a les parets cel·lulars de P. aeruginosa i crea uns punts d’entrada fonamentals per a que els antibiòtics les envaeixin i eliminin la infecció al seu origen”
Maria Lluch, Pulmobiotics
Encara que cal seguir estudiant aquest tractament abans que pugui entrar en fase d’assaig clínic, s’espera que la seva administració sigui en forma de nebulitzador. Però, en qualsevol cas, els bons resultats ratifiquen l’ús de la ‘píndola viva’ com a fàbrica temporal de producció localitzada.
Així ho a demostrat també l’equip en construir una ‘píndola viva’ capaç de reduir la inflamació que provoca la infecció per Pseudomonas aeruginosa. Gràcies a l’ús de programes informàtics han dissenyat una versió millorada de la citocina IL-10, una molècula antiinflamatòria alliberada durant la resposta immune, i l’han introduïda a la ‘píndola viva’. La seva aplicació en ratolins ha demostrat que «la IL-10 millorada portada directament al pulmó és capaç de reduir la inflamació de forma més eficient», comenta l’Ariadna Montero-Blay, primera autora de l’estudi.
1,9M d’euros per al càncer de pulmó
Pulmobiotics és la spin-off que Maria Lluch i Luis Serrano van crear l’any 2020, l’objectiu de la qual és desenvolupar aplicacions terapèutiques per a les afeccions pulmonars. I recentment ha rebut una ajuda de 1,9 milions d’euros de la convocatòria Transition Challenge del Consell Europeu d’Innovació. Aquests diners es destinaran a dissenyar una ‘píndola viva’ per a ajudar en el tractament contra els carcinomes pulmonars no miocrítics, el tipus de càncer de pulmó més comú. Aquest cáncer acostuma a desenvolupar resistència al tractament habitual (un tipus d’immunoteràpia), així com toxicitat. L’equip científic proposa doncs complementar aquest tractament amb una ‘píndola viva’ reprogramada per a activar el sistema immunitari a l’interior i al voltant del tumor. S’espera que això ajudi a desencadenar una resposta immune localitzada al pulmó que eviti danys en teixits sans i els usuals efectes secundaris.
Mazzolini, R., Rodríguez-Arce, I., Fernández-Barat, L. et al. 2023. Engineered live bacteria suppress Pseudomonas aeruginosa infection in mouse lung and dissolve endotracheal-tube biofilms. Nat Biotechnol. doi.org/10.1038/s41587-022-01584-9.
Montero‐Blay, A. et al. 2023. Bacterial expression of a designed single‐chain il ‐10 prevents severe lung inflammation. Molecular Systems Biology, 19(1). doi.org/10.15252/msb.202211037.
