Aquest text està escrit per la Júlia Urgel, estudiant de doctorat sota la supervisió de l’Ana Janic al Departament de Medicina i Ciències de la vida, Universitat Pompeu Fabra (MELIS-UPF) i la Sara Sdelci al Centre de Regulació Genòmica (CRG).
La Júlia va guanyar el premi del públic al concurs de divulgació científica Rin4’ amb la seva presentació «Càncer de pulmó, sense què no podries viure». Aquí ens explica més sobre la seva recerca i les raons que la van portar a estudiar aquest tema.
Quan només era una adolescent, vaig llegir que la meitat de les persones del món patiran càncer al menys un cop a la seva vida i que un terç dels pacients moriran a causa d’això. Aquest impactant fet em va impulsar a contribuir a la lluita contra el càncer.
Un any després de prendre aquesta decisió, la meva família va entrar a les estadístiques del càncer. Veure com els números es convertien en noms, cares i sentiments em va convèncer per a seguir una carrera en la recerca del càncer.
“Quan la meva família va entrar a les estadístiques del càncer i vaig veure com els números es convertien en noms, cares i sentiments vaig estar convençuda d’investigar sobre el càncer”
Júlia Urgel (MELIS-UPF)
Des d’aquell moment, m’he anat obrint camí fins a arribar a desenvolupar un projecte de doctorat en el tipus de càncer més mortífer i el primer cas de càncer que es va donar en el meu entorn més proper: el càncer de pulmó.
El càncer de pulmó és la primera causa de mort per càncer a nivell mundial, comptant amb 1,8M de morts l’any 2022. TP53 i KRAS són els dos gens que més muten en el càncer de pulmó i la seva mutació conjunta condueix a un fenotip més agressiu amb un pronòstic potencialment pitjor.
- TP53 és el supressor tumoral més important, també conegut com el guardià del genoma, cosa que significa que regula la divisió cel·lular impedint que les cèl·lules creixin i es divideixin.
- D’altra banda, KRAS és un oncogen, el que significa que quan hi ha una mutació en ell, produeix un senyal intens i les cèl·lules creixen sense que ningú els hi ordeni, provocant càncer.
Quan s’estudien per separat, se sap que els càncers de pulmó disfuncionals de TP53 o KRAS pateixen una profunda adaptació metabòlica, diferent de la versió normal (no mutada) dels gens. Malgrat que constitueixen gairebé el 15% dels casos de càncer de pulmó de cèl·lules no petites, s’ha descrit molt poc sobre els canvis metabòlics (també coneguts com a reajustaments metabòlics) que es produeixen en els tumors que presenten mutacions en ambdós gens. Donat que els reajustaments metabòlics són una de les característiques del càncer, la nostra hipòtesi és que els tumors amb doble mutació KRAS/TP53 canvien el metabolisme cel·lular per a mantenir la seva proliferació. Per tant, el meu futur projecte de doctorat se centra en la identificació i caracterització dels gens metabòlics essencials implicats en la supervivència dels tumors de pulmó impulsats per la mutació d’aquests dos gens. Resumint:
- TP53 mutant ->conegut per reajustar el metabolisme
- KRAS mutant ->conegut per reajustar el metabolisme
- TP53 + KRAS mutants -> es desconeix com, o si canvien, el metabolisme
Si la nostra hipòtesi és correcta, podríem dir que hi ha certs factors metabòlics que serien essencials en els tumors amb doble mutació KRAS/TP53, comportant-se així com a vulnerabilitats metabòliques: gens dels metabolisme la pèrdua dels quals promouen la mort de les cèl·lules canceroses que presenten aquestes mutacions. Utilitzant models humans i de ratolí de càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC en anglès), posarem en marxa una sèrie d’experiments per a analitzar la reordenació metabòlica que afavoreix la proliferació dels tumors amb doble mutació KRAS/TP53, mitjançant el cribratge genètic centrat en el metabolisme.
La informació proporcionada per aquest estudi podria posar llum sobre el funcionament a nivell molecular de les vies metabòliques en aquest tipus específic de càncer de pulmó, cosa que podria conduir a noves estratègies terapèutiques. A més, els nostres resultats podrien validar-se per a altres tipus de tumors on s’ha observat la coexistència de mutacions de TP53 i KRAS (com per exemple els tumors de pàncreas).
Aquí podeu escoltar la xerrada de 4 minuts de la Júlia!
