El Departament de Medicina i Ciències de la vida, Universitat Pompeu Fabra (MELIS-UPF) ha liderat un estudi que identifica un nou gen rellevant en la progressió de l’adenocarcinoma pulmonar. Es tracta del gen RNF144B. La seva baixa expressió s’associa a un pitjor pronòstic de la malaltia i a una major resistència a la quimioteràpia. En l’estudi també han participat el Centre de Regulació Genòmica (CRG) i l’Institut Murcià d’Investigació Biosanitària.
Aquest gen està implicat en el control de la divisió cel·lular i de la integritat del genoma. “Si l’RNF144B falla i s’expressa de forma insuficient, en la cèl·lula es genera un caos cromosòmic durant la divisió cel·lular, pel qual comença a tenir més cromosomes del compte, cosa que comporta l’inici de processos cancerosos”, explica Ana Janic, líder del Laboratori de Biologia del Càncer del MELIS-UPF, que ha coordinat l’estudi. A més, si es confirma la relació d’aquest gen amb la resistència a la quimioteràpia, podrà utilitzar-se com un biomarcador que ajudi a decidir el millor tractament per als pacients d’adenocarcinoma pulmonar.
Un nou membre de l’orquestra
L’RNF144B és un dels gens regulats per p53. El gen p53 és un gen al qual s’ha anomenat el ‘director d’orquestra dins de la cèl·lula’ i que està implicat en el 50% dels càncers. Actua com un guardià que impedeix la proliferació de cèl·lules amb l’ADN danyat o que es divideixen erròniament. Ho aconsegueix activant més de 300 gens que tenen diferents funcions implicades en el cicle cel·lular. Aquests gens són dianes habituals d’estudis sobre el càncer i se’n coneix la funció de diversos d’ells.
Tanmateix, no es coneixia fins ara la funció específica de RNF144B. Sí que se sabia que és un supressor tumoral, perquè els ratolins sense aquest gen desenvolupen ràpidament un tipus de càncer anomenat limfoma. Això va portar l’equip investigador a preguntar-se si estava implicat en altres tipus de càncers, si era un supressor tumoral també en humans i quina era la seva funció en el control de la carcinogènesi.
“Conèixer quines altres proteïnes interactuen amb RNF144B per mantenir el funcionament cel·lular adequat podria obrir noves vies per modular la seva activitat o aprofitar la seva funció en el tractament de certs tipus de càncer”
Etna Abad, MELIS-UPF
S’ha observat que, tant en cèl·lules de ratolí com humanes, l’alteració de l’expressió de RNF144B produeix adenocarcinoma. Això succeeix encara que el gen p53 no estigui alterat. A més, tot i que les alteracions de l’expressió de RNF144B no són tan freqüents com les de p53, són molt importants perquè produeixen un pitjor pronòstic d’aquest tipus de càncer de pulmó. A més, s’ha identificat la funció del gen RNF144B com a regulador cromosòmic durant la divisió cel·lular i reparador de l’ADN.
“El proper pas en la nostra recerca implica continuar explorant com l’expressió d’aquest gen influeix en la resposta a diversos tractaments clínics. Tot i que entenem el paper fonamental que exerceix, encara estem investigant el mecanisme cel·lular exacte mitjançant el qual RNF144B intervé en la regulació de la divisió cel·lular i la reparació de l’ADN. Conèixer quines altres proteïnes interactuen amb ell per mantenir el funcionament cel·lular adequat podria obrir noves vies per modular la seva activitat o aprofitar la seva funció en el tractament de certs tipus de càncer”, explica Etna Abad, investigadora del MELIS-UPF i primera autora de l’estudi.
Abad, E., Sandoz, J., Romero, G. et al. La ligasa E3 RNF144B activada por TP53 es un supresor de tumores que previene la inestabilidad genómica. J Exp Clin Cancer Res 43, 127 (2024). https://doi.org/10.1186/s13046-024-03045-4
