Gràcies a una combinació de models de ratolí i peix zebra, així com d’organoides humans, equips investigadors del Centre de Regulació Genòmica (CRG), IDIBELL i la Universitat de Barcelona han descobert el paper crític del gen REST per augmentar el nombre de cèl·lules productores d’insulina durant el desenvolupament del pàncrees en ratolí i peix zebra.
En aquesta imatge dels conductes pancreàtics postnatals de ratolí, del laboratori Diabetes i genòmica regulatoria dirigit per Jorgue Ferrer, podem veure l’experiment on els autors van inactivar REST i van utilitzar anticossos marcats amb diferents colors per detectar diferents tipus de cèl·lules pancreàtiques. Concretament, es van utilitzar anticossos dirigits contra la citoqueratina 19 (en verd) per visualitzar les cèl·lules del conducte, la insulina (en turquesa) per a les cèl·lules β i la RFP (en vermell) per als conductes i algunes cèl·lules δ de l’illot perifèric. En blau, podem veure els nuclis cel·lulars.
Els investigadors i investigadores van trobar que el gen del factor de transcripció silenciador RE1 (REST) s’expressava en cèl·lules pancreàtiques embrionàries i en cèl·lules adultes que formen el conducte pancreàtic, però no en les cèl·lules β adultes que produeixen insulina. Quan s’inhibia l’expressió de REST en ratolins i peixos d’hora, abans que es formés el pàncrees, els animals adults tenien el doble del nombre de cèl·lules β productores d’insulina. Això no succeia si la inhibició tenia lloc després de la formació del pàncrees. Això es demostra que REST és un supressor de la diferenciació endocrina.
Curiosament, però, la inhibició de REST en organoides pancreàtics humans no va conduir a la formació de cèl·lules β, tot i que va augmentar l’activitat dels gens endocrins. Això demostra que REST no és l’únic que entra en joc en la diferenciació endocrina i la formació de cèl·lules β. No obstant això, “si algun dia arribem a un futur còctel de fàrmacs per augmentar les cèl·lules productores d’insulina al pàncrees, sospito que els inhibidors REST formarien part de la recepta”, diu Ferrer, líder de l’estudi.
Vols veure la teva foto aquí? Envieu-nos les vostres imatges relacionades amb la ciència o la vida al PRBB a ellipse@prbb.org.
Rovira et al. REST is a major negative regulator of endocrine differentiation during pancreas organogenesis. Published in Advance August 12, 2021, doi:10.1101/gad.348501.121Genes & Dev. 2021.© 2021 Rovira et al.; Published by Cold Spring Harbor Laboratory Press
