En 2021 el Centro de Regulación Genómica (CRG) y su spin-off Pulmobiotics trabajaron juntos para desarrollar la primera ‘píldora viva’. Una versión modificada y no infecciosa de la bacteria Mycoplasma pneumonia (una de las bacterias más pequeñas existentes, y adaptada naturalmente al tejido pulmonar) que es capaz de producir, una vez llega al pulmón, moléculas para tratar diversas patologías. Desde entonces, el equipo de Luis Serrano, director del CRG, trabaja para encontrar nuevas aplicaciones de esta ‘píldora viva’.
Tratando las infecciones respiratorias
En un estudio reciente, el equipo de Serrano ha modificado M. pneumonia para que además de ser inocua, produzca moléculas capaces de matar e inhibir el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa. Esta bacteria que habita los tubos endotraqueales de los pacientes intubados, produce neumonía asociada al ventilador en uno de cada cuatro pacientes y es altamente resistente a los antibióticos.
El uso del nuevo tratamiento junto a dosis bajas de antibióticos – que por sí solos no tienen efecto -, ha mostrado que la ‘píldora viva’ no es tóxica para los pulmones de los ratones, que reduce la infección bacteriana (duplicando la tasa de supervivencia en ratones) y que, además, es segura: en 4 días el organismo elimina por sí solo la bacteria modificada.
“El tratamiento abre orificios en las paredes celulares de P. aeruginosa y crea unos puntos de entrada fundamentales para que los antibióticos las invadan y eliminen la infección en su origen”
Maria Lluch, Pulmobiotics
Aunque se debe seguir estudiando este tratamiento antes de que pueda entrar en fase de ensayo clínico, se espera que su administración sea en forma de nebulizador. Pero los buenos resultados ratifican el uso de la ‘píldora viva’ como fábrica temporal de producción localizada.
Así lo ha demostrado también el equipo al construir una ‘píldora viva’ capaz de reducir la inflamación que provoca la infección por Pseudomonas aeruginosa. Gracias al uso de programas informáticos han diseñado una versión mejorada de la citoquina IL-10, una molécula antiinflamatoria liberada durante la respuesta inmune, y la han introducido en la ‘píldora viva’. Y su aplicación en ratones ha probado que «la IL-10 mejorada llevada directamente al pulmón es capaz de reducir la inflamación de forma más eficiente», comenta Ariadna Montero-Blay, primera autora de este estudio.
1,9M de euros para el cáncer de pulmón
Pulmobiotics es la spin-off que María Lluch y Luis Serrano crearon en 2020, cuyo objetivo es desarrollar aplicaciones terapéuticas para afectaciones pulmonares. Y recientemente ha recibido una ayuda de 1,9 millones de euros de la convocatoria Transition Challenge del Consejo Europeo de Innovación. Este dinero se destinará a diseñar una ‘píldora viva’ para ayudar en el tratamiento contra los carcinomas pulmonares no miocríticos, el tipo de cáncer de pulmón más común y que suele desarrollar resistencia al tratamiento habitual, un tipo de inmunoterapia, así como toxicidad. El equipo científico propone apoyar ese tratamiento con una ‘píldora viva’ reprogramada para activar el sistema inmunitario en el interior y alrededor del tumor. Se espera que ésta ayude a desatar una respuesta inmune localizada en el pulmón que evite daños en los tejidos sanos y los usuales efectos secundarios.
Mazzolini, R., Rodríguez-Arce, I., Fernández-Barat, L. et al. 2023. Engineered live bacteria suppress Pseudomonas aeruginosa infection in mouse lung and dissolve endotracheal-tube biofilms. Nat Biotechnol. doi.org/10.1038/s41587-022-01584-9.
Montero‐Blay, A. et al. 2023. Bacterial expression of a designed single‐chain il ‐10 prevents severe lung inflammation. Molecular Systems Biology, 19(1). doi.org/10.15252/msb.202211037.
