El laboratorio dirigido por Eva M. Novoa en el Centro de Regulación Genómica (CRG) ha llevado a cabo el análisis evolutivo más completo a día de hoy sobre las proteínas modificadoras del ARN (RNA-modifying proteins, RMP). Han analizado el comportamiento de estas proteínas en alrededor de 13.000 muestras de tumores humanos, así como en 32 tejidos diferentes. Los resultados destacan algunos genes como posibles dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer y la infertilidad masculina.
Los científicos y científicas del CRG han observado que la expresión de las RMP varía enormemente entre los diferentes tipos de tejidos, y entre distintos tipos y estadios de cáncer.
El equipo investigador observó que los genes que codifican para las RMP se sobreexpresan especialmente en el tejido testicular. Si bien la mayoría de estos genes se expresan durante las primeras etapas de formación del esperma, otros lo hacen en etapas posteriores, como las proteínas ADAD1 o NSUN7. De hecho, se sabe que su disminución provoca infertilidad y, por lo tanto, ambas proteínas se podrían usar como posibles dianas terapéuticas para el tratamiento de la infertilidad masculina.
Por otro lado, el 27% de todas las RMP humanas conocidas están desreguladas en los cánceres estudiados. Los dos genes que se encontraron más sobreexpresados en el análisis fueron HENMT1 y LAGE3. Así pues, podrían ser también dianas terapéuticas prometedoras para el desarrollo de nuevas terapias antitumorales.
A día de hoy, ya existen fármacos que usan la maquinaria de modificación del ARN para tratar tumores, tales como los glioblastomas.
Begik et al. Integrative analyses of the RNA modification machinery reveal tissue – and cancer – specific signatures. Genome Biology (2020) 21:97. DOI: 10.1186/s13059-020-02009-z
