La medicina personalizada busca mejorar los procedimientos tanto de prevención como de tratamiento de las enfermedades, para que los profesionales sanitarios puedan manejarlas de la forma más eficiente para cada paciente, y utilizando sólo los recursos necesarios. El proyecto CORDELIA que lidera el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), analizará el genoma completo de más de 100.000 personas para calcular cuál es el riesgo de padecer algunas enfermedades cardiovasculares y avanzar así hacia la personalización de su prevención y tratamiento.
CORDELIA (Collaborative cOhorts Reassembled Data to study mEchanisms and Longterm Incidence of chronic diseAses), que lleva gestándose desde 2018, se iniciará este año y tendrá una duración total de 5 años. Recientemente, ha recibido cerca de 5 millones de euros (de los cuales, dos se destinarán únicamente al genotipado). Liderado por el IMIM, cuenta con la colaboración de 31 grupos de 23 instituciones de 12 comunidades autónomas.
En El·lipse hemos hablado con Jaume Marrugat, que coordina el proyecto desde el IMIM junto con Roberto Elousa, Anna Camps, Irene Roman y Helena Tizón, para conocer qué son las enfermedades cardiovasculares y cómo este proyecto puede hacer facilitar el camino hacia la medicina personalizada.
Las enfermedades cardiovasculares
El sustrato común en muchas enfermedades cardiovasculares es la arterioesclerosis, un fenómeno aún no completamente entendido, por el cual se depositan lípidos (fundamentalmente colesterol de lipoproteínas de baja densidad, el famoso LDL) bajo el endotelio de las arterias, creando una reacción inflamatoria e inmunitaria.
Estos depósitos pueden afectar diferentes regiones del cuerpo y manifestar diferentes patologías:
- Las arterias coronarias (entonces hablamos de enfermedad coronaria), provocando que el paciente pueda padecer manifestaciones como la angina de pecho, el infarto de miocardio o incluso la muerte súbita.
- El cerebro, que puede provocar ictus.
- Las piernas, causando molestias en esta zona (claudicación intermitente).
- Las arterias del intestino, que pueden provocar isquemia.
“La mayoría de los genes que aumentan la probabilidad de padecer enfermedades coronarias están relacionados con los factores de riesgo”
Jaume Marrugat
Se conocen aproximadamente 300 genes involucrados en el riesgo de padecer enfermedades coronarias. Sin embargo, la mayoría – unos 250 -, no son directamente causantes de la enfermedad, sino que incrementan la probabilidad de padecerla por afectar a alguno de los factores de riesgo, como el colesterol, la presión arterial, factores inflamatorios, la diabetes, etc. Por ello CORDELIA se centra en estudiar la relación entre el genoma y los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares.
El proyecto CORDELIA
El proyecto genotipará el ADN de 102.000 participantes que forman parte de un total de 31 cohortes españolas de las cuales se han obtenido datos durante los últimos 30 años, y de las que aún hay ADN congelado. El 50% de los participantes son mujeres y las cohortes incluyen personas de entre 35 y 74 años, ya que la aparición de enfermedades cardiovasculares a 10 años vista antes de los 35 es excepcional. Asimismo, la prevención hecha después de los 74 años, aunque aún es eficaz, no lo es tanto como la que se hace desde la juventud.
Los datos del proyecto provienen de 31 cohortes que han participado en otros proyectos sobre enfermedades cardiovasculares, con un seguimiento de más de 11 años de media. Con los datos sobre el perfil lipídico, el metabolismo glucídico, las presiones arteriales y el consumo de tabaco entre otros, el equipo investigador podrá analizar 84 variables genéticas que incluyen información sobre factores de riesgo.
Medicina personalizada
Las características genéticas que se relacionan con las enfermedades cardiovasculares, principalmente las coronarias, se descubrieron en estudios de casos y controles, estudios puntuales donde se analizan personas con o sin la enfermedad, que suelen sobreestimar el efecto de los factores de riesgo. Estos hallazgos también se han ido confirmando en algunos estudios de cohorte, donde se sigue a un mismo grupo durante muchos años – entre ellos el estudio REGICOR que coordina Jaume desde hace 30 años y donde recogen datos de 23.000 personas de Girona. Sin embargo, las cohortes estudiadas hasta ahora son relativamente pequeñas.
“CORDELIA es el mayor estudio de asociación del genoma completo con enfermedades cardiovasculares representativo de una población”
CORDELIA, con sus 102.000 participantes, es el estudio de asociación de genoma completo con enfermedades cardiovasculares, representativo de la población, más grande del mundo y por descontado, del sur de Europa. Que sea de esta parte del mundo también es muy importante porque, si alguna cosa se ha aprendido en los últimos años, es que la etnia y la región del planeta donde se estudian las enfermedades cardiovasculares influyen en su incidencia y en el efecto de los factores de riesgo.
«El objetivo es descubrir genes relacionados con la predisposición genética a la enfermedad cardiovascular, para facilitar una medicina más personalizada»
El proyecto se enmarca en la convocatoria de Medicina Predictiva y Personalizada del Instituto de Salud Carlos III. En este sentido, el objetivo es descubrir genes relacionados con la predisposición genética a la enfermedad con tal de facilitar una medicina más personalizada a las necesidades y características individuales. Tener un perfil genético adverso para las enfermedades cardiovasculares en general, o coronarias en particular, no es determinante, sino probabilístico. La buena noticia es que un perfil genético adverso se puede neutralizar en un 80% de los casos haciendo un cumplimiento estricto de los estilos de vida saludables (reduciendo el tabaco, la obesidad, el sedentarismo y las dietsa ricas en grasas saturadas e hidratos de carbono), así como de los tratamientos preventivos que indique el personal médico.
