Dues de les investigadores principals més recentement incorporades al Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (PRBB) són Ana Janic i Sara Sdelci. El dimecres 6 de març es van reunir per donar un dels seminaris conjunts de caps de grup (Group Leaders seminars) que es duen a terme a l’auditori de PRBB cada setmana.
Les dues joves científiques, que es van presentar mútuament, van explicar les seves últimes investigacions sobre el càncer. Encara que utilitzen diferents estratègies i se centren en diferents gens, les seves xerrades van estar ben alineades, ja que ambdues es van centrar en cribratges funcionals per estudiar el desenvolupament de tumors.
In vivo
Ana Janic lidera, des de fa tan sols un parell de mesos, el grup de recerca en biologia del càncer al Departament de Ciències Experimentals i de la Salut, Universitat Pompeu Fabra (DCEXS-UPF). Després d’haver viscut i treballat en llocs tan distants com Alemanya, Sèrbia i Austràlia, ha creat al PRBB el seu nou grup, que espera expandir aviat. Es dediquen a estudiar la xarxa p53 en la supressió de tumors.
Janic va explicar el seu recent estudi de RNAi en ratolins per esbrinar quin dels molts processos en els quals p53 està involucrat (apoptosi, control del cicle cel·lular, senescència) podria estar mediant la seva funció de supressió de tumors. El fet que els ratolins amb triple inactivació – és a dir, deficients en tots tres processos – no desenvolupessin tumors (com sí feien els ratolins amb deficiència de p53) li va fer pensar que podria haver-hi algun altre procés que s’havia passat per alt.
L’estudi la va dirigir a 17 gens, la majoria dels quals involucrats en la reparació de l’ADN i la proliferació cel·lular, tot i que també hi havia alguns gens nous. En particular, un dels gens (MLH1) va ser capaç de causar tumors en ratolins de tipus salvatge, tot i que no va poder rescatar completament el fenotip dels mutants p53. La conclusió: la reparació de l’ADN és una de les funcions més importants de p53 en la supressió de tumors, però no és l’única. El nou grup de Janic a la UPF sens dubte llançarà més llum sobre aquests mecanismes en els propers anys.
La reparació de l’ADN és una de les funcions més importants de p53 en la supressió de tumors; però no és l’única.
In vitro
Sara Sdelci és una de les darreres incorporacions al Centre de Regulació Genòmica (CRG), on dirigeix el seu grup de recerca sobre la cara epigenètica del metabolisme del càncer. De fet, el treball del qual va parlar (acceptat però encara no publicat) es va centrar en la proteïna BRD4, un lector epigenètic que augmenta la transcripció de diversos gens diana, inclòs Myc, un dels oncogens més coneguts.
Utilitzant una línia cel·lular que ella mateixa va generar, va realitzar un cribratge genètic en el qual truncava diferents gens. Aquest experiment en cèl·lules de cultiu la va conduir a la proteïna MTHFD1, un enzim metabòlic involucrat en la síntesi de nucleòtids com la purina i la pirimidina. Aquesta proteïna s’uneix a BDR4 i totes dues estan involucrades en el control de la transcripció. El treball de la investigadora italiana va demostrar que el MTHFD1 és important per a la síntesi de novo de nucleòtids i la seva incorporació a l’ARNm, una funció per a la qual és important la seva localització nuclear (i la seva unió a BRD4). El laboratori de Sdelci, petit però amb ganes de créixer, continuarà investigant com els enzims del metabolisme influeixen en la remodelació de la cromatina, la regulació epigenètica i la transcripció de gens en el càncer.
El MTHFD1, un enzim que s’uneix a BRD4, és important per a la síntesi de novo de nucleòtids i la seva incorporació a l’ARNm.
Creant sinèrgies
Tot i treballar en camps similars i tenir vides una mica paral·leles (les dues van treballar en la mateixa institució, l’IRB, durant un període de temps), Janic i Sdelci mai s’havien conegut. Ara que són totes dues al PRBB, i gràcies als seminaris conjunts de líders de grup, les dues joves científiques finalment han connectat. “Ha estat genial conèixer-nos, ja que la nostra recerca té molts punts en comú. Fins i tot estem demanant un ajut de La Marató juntes!”, comenta Sdelci . L’aliança d’aquestes dues joves investigadores segurament tdinrà molt a oferir en els propers anys a la biologia del càncer.
