Els insulinomes (o tumor neuroendocrí de pàncrees) són un tipus rar de tumor neuroendocrí que afecta les cèl·lules beta del pàncrees, portant-les a expandir-se i produir insulina en excés. Es diagnostiquen anualment quatre persones de cada milió – Steve Jobs va ser un d’ells, donant visibilitat a aquest càncer rar.
Ara, un nou estudi liderat pel grup de Lorenzo Pasquali al Departament de Medicina i Ciències de la vida, Universitat Pompeu Fabra (MELIS-UPF) ha analitzat 42 insulinomes i ha descrit el mecanisme de formació d’aquests tumors. Es tracta d’una acumulació de mutacions en gens implicats en la regulació de l’expressió gènica a les cèl·lules beta.
“Aquesta acumulació de mutacions poc freqüents convergeix en un canvi al perfil epigenètic de les cèl·lules beta”, explica Mireia Ramos, coprimera autora de l’estudi. Tot i que les mutacions són diferents a cada insulinoma, el nou perfil epigenètic que es genera és el mateix, i comporta un canvi a la cromatina que passa de reprimir a sobreactivar l’expressió gènica d’una sèrie d’oncogens, factors de creixement i de transcripció i gens relacionats amb la producció d´insulina.
Més enllà de la importància per a aquest tumor, les cèl·lules beta pancreàtiques també estan implicades en altres malalties com la diabetis mellitus. Per això, “estem especialment interessats en entendre com aquestes cèl·lules perden el control, com es desregula l’expressió dels seus gens i s’altera la secreció d’insulina”, comenta Pasquali. El grup ja està treballant per entendre millor el mecanisme pel qual es dóna un sobrecreixement d’aquestes cèl·lules.
Ramos-Rodríguez, M, & Subirana-Granés, M, et al; Implications of noncoding regulatory functions in the development of insulinomas. Cell Genomics (2024). doi: 10.1016/j.xgen.2024.100604
