El laboratorio dirigido por Isabelle Vernos del Centro de Regulación Genómica (CRG) nos presenta esta imagen de inmunofluorescencia de la división celular donde podemos ver los husos metafásicos que separan los cromosomas entre las dos células hijas.
La imagen forma parte de la investigación que ha llevado a cabo el grupo de Isabelle Vernos, que estudia la división celular y la función de los microtúbulos, y en la que han podido identificar el papel de la Tubulin Tirosine Ligase Like 11 (TTLL11).
En el panel de arriba se observan las células de embriones de pez cebra sin modificar y abajo, células modificadas que no presentan la enzima TTLL11. En rojo se observa la tubulina (el elemento fundamental de los microtúbulos), en azul el ADN y en verde el PolyE (encargado de detectar las cadenas de glutamato libres).
La enzima TTLL11 es la encargada de unir cadenas de glutamato a los microtúbulos (el esqueleto de las células) para hacerlos más estables y dinámicos y asegurarse de que los cromosomas se reparten adecuadamente entre las dos células hijas. Si la repartición de los cromosomas no es equitativa, la célula puede desarrollar cáncer o, en el caso de los embriones, incluso producirse un aborto espontáneo. Tal es así que hoy en día se usan tratamientos en quimioterapia que desestabilizan los microtúbulos de manera que las células cancerosas se autodestruyen.
“Los fármacos que interfieren con la dinámica de los microtúbulos ya son una de las terapias de primera línea más exitosas contra el cáncer”
Isabelle Vernos, CRG
El equipo científico también analizó los niveles de TTLL11 en la base de datos Cancer Genome Atlas, que analiza más de 20.000 características moleculares de unos 33 tipos de cáncer. Observaron que en todos los casos de cáncer hay una menor cantidad de esta enzima, comprometiendo la división celular. “Si esto resulta ser una nueva diana terapéutica que sea viable, nuestros hallazgos allanan el camino para la creación de una nueva generación de fármacos más precisos y efectivos que los tratamientos convencionales”, concluye Vernos.
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Zadra, I., Jimenez-Delgado, S., Anglada-Girotto, M. et al. Chromosome segregation fidelity requires microtubule polyglutamylation by the cancer downregulated enzyme TTLL11. Nat Commun 13, 7147 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-34909-y
