Dos equipos investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) han hecho un par de descubrimientos que podrían mejorar el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. Han hallado procesos que explican la metástasis (en cáncer de piel) o la falta de respuesta al tratamiento (en cáncer de colon y recto), y en ambos casos han encontrado marcadores que pueden ayudar a revertir la situación.
Cáncer de piel
El primer estudio, liderado por Inma Hernández-Muñoz del grupo de investigación en Enfermedades inflamatorias y neoplásicas dermatológicas del IMIM, aporta nuevos datos sobre cómo el carcinoma escamoso (un tipo de tumor de piel) crea metástasis.
A partir del estudio de un centenar de tumores, se ha encontrado que cuando bajan los niveles de la proteína disquerina, se induce un cambio en el metabolismo de las células tumorales, que pasan de consumir glucosa a alimentarse de lípidos, en concreto de moléculas de colesterol LDL, el conocido como colesterol malo. Esto les permite sobrevivir a la migración hasta los ganglios linfáticos y, allí, a otros órganos donde proliferar.
El estudio también mostró cómo el tratamiento con estatinas, que se usan para combatir los altos niveles de LDL, hacía remitir el metabolismo de los lípidos y evitaba el inicio del proceso de metástasis.
Este trabajo ha contado con la colaboración de la Unidad de Proteómica del Centro de Regulación Genómica (CRG) y la Universidad Pompeu Fabra.
Cáncer de colon y recto
El segundo estudio sale del Laboratorio de Investigación traslacional en microambiente tumoral, liderado por Alexandre Calon, y también han participado diversos institutos de investigación y universidades de Cataluña y España, así como el CIBER del cáncer (CIBERONC).
De nuevo a partir de muestras de pacientes de cáncer de colon y recto avanzado, pero también previamente en modelos de ratón, han observado que cuando se utiliza el tratamiento de quimioterapia usual en estos casos, el platino se acumula en las células sanas que rodean a las tumorales. Esta acumulación, que puede durar más de dos años, da lugar a la activación de algunos genes que puede hacer disminuir la sensibilidad del cáncer al tratamiento.
«Hemos descubierto un mecanismo de resistencia al oxaliplatino y un marcador de esta resistencia en pacientes con cáncer de colon y recto»
Jenniffer Linares, primera autora del estudio (IMIM)
A su vez, se ha descubierto que los niveles de la proteína periostina se puede usar como marcador para identificar los tumores que no responderán bien a la quimioterapia. Así, el grupo estará ahora investigando si la combinación de la quimioterapia con un péptido que evita que el platino se acumule en los fibroblastos puede permitir restaurar la capacidad del tratamiento.
Andrades E, Toll A, Deza G, Segura S, Gimeno R, Espadas G, Sabidó E, Haro N, Pozo ÓJ, Bódalo M, Torres P, Pujol RM, Hernández-Muñoz I. Loss of dyskerin facilitates the acquisition of metastatic traits by altering the mevalonate pathway. Life Sci Alliance. 2023 Feb 2;6(4):e202201692. doi: 10.26508/lsa.202201692. PMID: 36732018; PMCID: PMC9899484
Linares, J., Sallent-Aragay, A., Badia-Ramentol, J. et al. Long-term platinum-based drug accumulation in cancer-associated fibroblasts promotes colorectal cancer progression and resistance to therapy. Nat Commun 14, 746 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-36334-1
