Las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) son aquellas que se obtienen a partir de células adultas ya diferenciadas. Esta reconversión en células madre hace que una vez desdiferenciadas, puedan producir cualquier otro tipo celular. Un proceso complicado, pero con gran potencial para la medicina, especialmente trasplante de órganos y tejidos y otros tratamientos personalizados.
Históricamente, la obtención de iPSC femeninas ha sido todo un reto. Ello se debe a que, para evitar la duplicación de productos genéticos, uno de los dos cromosomas X en las mujeres está inactivo. Y para conseguir células madre de alta calidad se necesita activar los dos cromosomas X en la reprogramación.
Ahora, una colaboración entre laboratorios del Centro de Regulación Genómica (CRG) y del Hospital del Mar Research Institute, ha hallado que el interferón gamma (INFɣ), cuya función se asocia al reclutamiento del sistema inmune en las infecciones víricas, podría jugar un papel clave en la obtención de células iPSC de pacientes con dos cromosomas X (mayormente mujeres, pero también hombres que tienen un cromosoma X extra a causa del síndrome de Klinefelter). Asimismo, han observado que, en un cultivo de células precursoras neuronales de ratón, el INFɣ redujo en un día el tiempo de obtención de las iPSC.
“INFɣ puede ayudar a las células a responder a las infecciones virales abriendo el ADN y activando rápidamente la expresión génica. Una posible explicación es que, al abrir el ADN como una almeja, se exponen ciertos genes, facilitando su reprogramación y acelerando la transformación de la célula en una célula madre”
Mercedes Barrero, primera autora (CRG)
“La adición de INFɣ en células de ratón hizo que la reactivación del cromosoma X fuera dos veces más eficiente. Si bien las iPSC resultantes eran de la misma calidad, sospechamos que es probable que en humanos, INFɣ sea una pieza clave en la mejora de la calidad de las líneas de células femeninas”, explica Bernhard Payer, investigador principal del estudio y jefe de grupo en el CRG. Payer también resalta que este hallazgo allana el camino para la obtención de iPSC femeninas de alta calidad, lo que garantiza la promesa de la medicina personalizada para todas las personas.
Mercedes Barrero et al. The interferon γ pathway enhances pluripotency and X-chromosome reactivation in iPSC reprogramming. Sci. Adv.10, eadj8862(2024). DOI: 10.1126/sciadv.adj8862