Julia Menon (Preclinicaltrials.eu): “Registrar los estudios con animales apenas requiere tiempo ni esfuerzo, y los beneficios son enormes”

A finales de 2026, Julia Menon impartirá un seminario web en el PRBB para presentar Preclinicaltrials.eu, una plataforma para prerregistrar estudios de investigación realizados con animales. Este seminario web formará parte del plan de formación del animalario del PRBB, dirigido al personal científico que realiza estudios in vivo con ratones, ratas o peces cebra.

El objetivo del seminario web será presentar datos recientes sobre el impacto del prerregistro, ofrecer información sobre cómo prerregistrar estudios en Preclinicaltrials.eu y realizar una demostración en directo de la plataforma.

Como anticipo a este seminario web, hablamos con Julia para conocer la plataforma, cómo funciona y por qué es importante prerregistrar los estudios con animales.

Empecemos por el principio. La gente suele tener una idea clara de lo que es un ensayo clínico, pero ¿qué son exactamente los estudios preclínicos?

Un estudio preclínico es cualquier estudio o experimento realizado con animales. Supongo que también se podría interpretar que dentro de «preclínico» cabrían estudios con organoides, etc. Por el momento no los estamos considerando en nuestra plataforma, ¡pero mi intención es que en el futuro podamos incluir también estos otros modelos!

Aunque aproximadamente el 60 % de los protocolos registrados consisten en experimentos en los que se evalúa un fármaco o una intervención, como ocurre en los ensayos clínicos, no son los únicos. El resto corresponden a estudios mecanísticos o experimentos de ciencia básica, e incluso hay algunos estudios veterinarios.

¿Y qué significa ‘prerregistro’?

Preregistro significa, literalmente, especificar de antemano qué vas a hacer y cómo lo vas a hacer.

En nuestra plataforma, significa enviar o publicar el protocolo antes de comenzar el experimento. Es decir, describir la hipótesis, los resultados esperados, el diseño del estudio… básicamente, qué se va a analizar y cómo se va a hacer.

Por lo tanto, estamos hablando de una base de datos de protocolos de estudios de investigación con animales, con algunos proyectos que aún no han comenzado, otros que están en curso y otros que ya han finalizado.

Así es.

¿Y qué pasa si después de publicar el protocolo decides cambiar algo?

Es algo completamente normal: desviarse del plan forma parte de la investigación, siempre que se haga con transparencia y se justifiquen los cambios. En nuestra plataforma se pueden modificar los protocolos tantas veces como sea necesario de forma fácil y rápida, y cada modificación queda guardada como una nueva versión, de modo que todo queda registrado y puede rastrearse.

¿Por qué es importante prerregistrar estos estudios?

Hay muchas razones por las que el prerregistro es una buena idea:

1. Razones de calidad: en primer lugar, obliga al personal investigador a pensar con precisión qué va a hacer y cómo, lo que mejora las buenas prácticas y la solidez de los estudios. Además, al hacer público el protocolo, otras personas pueden consultarlo, revisarlo, aprender de él, ver si hay algún error… En definitiva, se aumenta la transparencia y la reproducibilidad.

2. Razones éticas: evita repetir involuntariamente experimentos que otros ya están realizando, lo que reduce el número de animales utilizados.

3. Razones económicas: del mismo modo, se evitan repeticiones innecesarias lo que permite ahorrar dinero y reducir el uso de recursos.

4. Razones prácticas: para el propio investigador o investigadora puede resultar muy útil, al final del proyecto, volver a consultar esta planificación y utilizarla para redactar informes o artículos de forma mucho más rápida y cumpliendo las directrices de presentación de informes ARRIVE (la lista de verificación oficial recomendada para la presentación completa y transparente de informes sobre investigaciones con animales, que solicitan la mayoría de las revistas científicas).

5. Por último, puede dar lugar a colaboraciones: si ves que otra persona está haciendo algo parecido a lo que tú tenías pensado, puedes ponerte en contacto con ella (la plataforma incluye una opción para hacerlo) y explorar posibles sinergias.

¿Qué otras ventajas tiene publicar el protocolo en su plataforma?

Una característica muy buena de nuestra plataforma es que también puedes añadir un enlace al artículo una vez publicado, así como a los datos/resultados (si ya se encuentran en un repositorio). Así, en caso de que no consigas publicar los resultados en una revista, al menos el protocolo y los resultados estarán juntos en el mismo lugar. Esto reduce el sesgo de publicación (el conocido fenómeno por el cual los resultados negativos o infructuosos no se publican) y garantiza la transparencia.

Además, disponer de todos esos datos podría servir de apoyo a la metainvestigación: revisiones sistemáticas, etc.

Todo eso suena muy bien en teoría, pero ¿hay pruebas de su impacto?

Recientemente conocimos el caso de unos autores que esperaban obtener un gran resultado en su proyecto, pero finalmente no fue tan contundente. Les preocupaba tener dificultades para publicarlo, pero el editor vio que el estudio estaba prerregistrado y les comentó que eso había influido en su decisión de publicarlo. Lo consideraron una prueba de solidez, aunque los resultados no fueran muy significativos.

Pero más allá de estas experiencias anecdóticas, acabamos de publicar un preprint en el que analizamos 55 artículos: 22 de los cuales habían sido prerregistrados (ya sea con nosotros o en el Animal Study Registry, otra plataforma de registro similar con sede en Alemania) y 33 no. Los que no estaban prerregistrados se publicaron en la misma revista o fueron realizados por los mismos autores que los artículos prerregistrados. Cuando realizamos un análisis ciego de calidad, observamos que los artículos prerregistrados obtenían puntuaciones más altas según las directrices ARRIVE y presentaban además un menor riesgo de sesgo (es decir, una mayor validez interna). Y, lo que es más importante, los artículos prerregistrados publicados por un mismo equipo mostraban mejoras en la calidad de los informes, lo que sugiere que estos equipos mejoraron y/o informaron de forma más completa gracias al prerregistro.

«Un estudio reciente que realizamos demostró que los estudios prerregistrados presentan mejores informes, un menor riesgo de sesgo y, en general, una mayor calidad» Julia Menon

De acuerdo, me has convencido. Si estoy investigando y quiero prerregistrar mi estudio, ¿cómo puedo hacerlo?

Basta con que te crees una cuenta y rellenes una plantilla muy simple que consta de cuatro partes:

• Una para información general sobre el proyecto (título del estudio, cuándo comienza y termina, financiación, etc.).

• La segunda es la más importante: contiene la hipótesis, los resultados que se buscan, cómo se realiza la aleatorización, qué estadísticas se utilizarán… Los detalles metodológicos, información suficiente para que otros puedan replicarlo si es necesario.

• La tercera contiene información sobre ti (afiliación, dónde se llevará a cabo el estudio).

• Y la cuarta es para preguntar si deseas añadir un embargo, de modo que el registro quede oculto a terceros.

Es muy fácil. Y lo bueno es que esta plantilla cumple con las directrices de presentación de informes ARRIVE para estudios con animales, que debes seguir cuando publicas tu investigación. Por lo tanto, si dedicas algo de tiempo a rellenar este formulario para el prerregistro, ¡te ahorrarás tiempo más adelante al redactar el informe!

Una vez enviado, lo revisamos, pero no se trata de una revisión ética, ya que eso lo hacen los comités de ética, ni tampoco de una revisión por pares, ya que no disponemos del tiempo ni de la experiencia necesarios. Solo es una comprobación administrativa para ver si hay suficientes detalles, etc.

¡Y luego lo publicamos! Los autores reciben un par de correos electrónicos después de la fecha prevista para el final del estudio para comprobar si hay alguna actualización sobre su estudio, de modo que puedan levantar el embargo o completar su registro con un enlace al artículo o a los datos, etc.

¿Es obligatoria la aprobación ética antes del prerregistro?

La aceptación de la revisión ética tendrá que producirse en algún momento antes de realizar el estudio, por supuesto, pero no es obligatoria para el prerregistro. Sin embargo, recomendamos realizar el prerregistro una vez que se haya obtenido la aceptación ética, ya que, de lo contrario, si el comité de ética solicita cambios, necesitarás volver a nuestra plataforma más adelante para añadirlos, lo que supondrá más trabajo.

Además, podemos utilizar los documentos éticos oficiales para rellenar nuestros formularios automáticamente, lo que ahorra mucho tiempo, aunque por ahora sólo en dos países, Francia y los Países Bajos. Estamos trabajando para mejorar este sistema y aplicarlo en otros países (hemos aceptado registros de 36 países, en su mayoría europeos, pero también de otros lugares). Cada país, e incluso cada institución, tiene su propio formato para las aprobaciones éticas; a menudo el contenido es similar, pero está organizado de forma diferente, lo que dificulta la automatización. Por lo tanto, lo que estamos haciendo en este momento es crear directrices para diferentes instituciones (¡actualmente estamos buscando más instituciones interesadas en hacerlo!) con el fin de adaptar sus documentos éticos estándar a nuestro formulario y facilitar esta transferencia de los documentos a la plataforma.

¿Y si soy un investigador o investigadora que quiere ver los estudios prerregistrados?

Una vez más, ¡sólo te tienes que crear una cuenta y hacer una búsqueda en el sitio web! Puedes buscar por disciplina, por especie, etc. y utilizar palabras clave. Y si ves un proyecto que te interesa, tienes la opción de ponerte en contacto con los autores. Su identidad no se revela: tú no sabrás quiénes son hasta que ellos decidan revelarlo pero ellos sí sabrán quién eres.

¿Cuántos estudios prerregistrados hay en la plataforma?

Sólo tenemos 285. Todavía somos relativamente nuevos y pequeños. Piensa que Preclinicaltrials.eu se creó en 2018 y ha sido gestionada de forma voluntaria por una estudiante de doctorado en Utrecht (Países Bajos). Su equipo llevaba tiempo pensando en la necesidad de una plataforma de este tipo y, cuando vieron que no existía nada parecido, decidieron crear la suya propia. No fue hasta 2021 cuando obtuvieron fondos del gobierno y pudieron contratar a un par de personas para seguir desarrollándola.

Es sorprendente que no haya más investigadores que la utilicen. ¿Cuáles son los inconvenientes o retos?

Los investigadores suelen tener dudas, aunque estas pueden disiparse o reducirse una vez que conocen el funcionamiento de la plataforma. Por ejemplo:

• Miedo a que otros se adelanten: al personal investigador le preocupa que, si publica su protocolo, otros grupos puedan «copiarlo» y hacerlo más rápido. Pero tenemos un periodo de embargo opcional, que por defecto es de un año, pero que se puede renovar por más tiempo o levantar antes si se ha terminado. Durante este periodo, su protocolo queda registrado, pero nadie puede verlo, por lo que no hay peligro real de que otros se adelanten.

• Miedo a una carga administrativa excesiva y a la pérdida de tiempo: el personal científico ya está muy ocupado, por lo que se trata de una preocupación comprensible. ¡Pero completar todo el proceso sólo lleva entre 20 y 30 minutos! Además, estamos trabajando en la automatización, de modo que si tu institución o país cuenta con aprobaciones éticas a través de algunas plataformas, tenemos una forma de exportar parte de la información (nombre del estudio, detalles de la metodología, etc.) directamente, lo que ahorra aún más tiempo.

• Miedo a las represalias por parte de los activistas por los derechos de los animales: esta es quizás una de las principales preocupaciones: si mi nombre aparece aquí con una descripción del estudio que voy a realizar, ¿seré blanco de los activistas? Una vez más, es muy comprensible. Lo que estamos haciendo para superar esto es que el registro sea anónimo; es decir, se ve el nombre de la institución donde se llevarán a cabo los experimentos, pero no el nombre de los investigadores. Por supuesto, eso tiene el inconveniente de que los investigadores no pueden recibir reconocimiento por su trabajo. Estamos tratando de ver si podemos vincularlo a través de ORCID para que los investigadores puedan ser reconocidos por haber realizado el registro.

¿Crees que será o debería ser obligatorio registrar previamente los estudios con animales?

¡Sí! Realmente no requiere mucho tiempo ni esfuerzo, ¡y los beneficios son enormes! Nuestro objetivo es recabar suficiente apoyo de diferentes países y luego presentarlo a la Comisión Europea en Bruselas y solicitar que se incorpore a la legislación, al menos para algunas investigaciones con animales. Creo que se debería empezar con los «ensayos preclínicos tardíos», los que se realizan justo antes de los ensayos clínicos, porque son los que requieren un mayor número de animales y exigen la máxima calidad para informar a la clínica. Pero, a largo plazo, si los sistemas de exportación funcionan bien y registrar un estudio es sencillo, ¿por qué no prerregistrar todos los estudios con animales?