La diabetes es una enfermedad crónica que afecta a más de 420 millones de personas en todo el mundo y su prevalencia está creciendo con los años. Las personas afectadas tienen un déficit en la producción o uso de la insulina, la hormona que regula la presencia de glucosa en sangre. Y, en la mayoría de los casos, este déficit deriva en problemas de visión, cardíacos o renales.
Aunque no se conoce la causa exacta de esta enfermedad, se sabe que hay una serie de variantes genéticas que influyen en la predisposición de padecer alguno de los tipos de diabetes. Algunas de ellas son genes, pero otras se encuentran en las regiones no codificantes del genoma, y regulan el splicing del ARN.
Ahora, el equipo investigador del Centro de Regulación Genómica (CRG) liderados por Jorge Ferrer ha analizado los ARN presentes en los islotes pancreáticos de más de 400 donantes humanos. Con los resultados, han desarrollado un atlas de las variantes genéticas que regulan el splicing de ARN en los islotes pancreáticos.
Paralelamente, han analizado qué variantes genéticas influyen en la expresión de los genes que condicionan el riesgo de padecer diabetes de tipo 1 y 2.
Estos dos análisis les han permitido determinar nuevos mecanismos biológicos de la enfermedad. Es un ejemplo la interrupción de la función del gen ERO1B que resulta en una proteína truncada que probablemente no funciona correctamente.
Así, tal como explica Sílvia Bonàs-Guarch, co-autora principal del estudio, “se abre la puerta a nuevos enfoques terapéuticos que aprovechen la gran influencia del splicing en la biología de los islotes pancreáticos y la diabetes”.
Atla, G., Bonàs-Guarch, S., Cuenca-Ardura, M. et al. Genetic regulation of RNA splicing in human pancreatic islets. Genome Biol 23, 196 (2022). https://doi.org/10.1186/s13059-022-02757-0
