La medicina personalitzada busca millorar els procediments tant de prevenció com de tractament de les malalties, per tal que els professionals sanitaris puguin adreçar-les de la forma més eficient per a cada pacient, i utilitzant només els recursos necessaris. El projecte CORDELIA que lidera l’Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM) analitzarà el genoma complet de més de 100.000 persones per a calcular quin és el risc de patir algunes malalties cardiovasculars per a avançar cap a la personalització de la seva prevenció i tractament.
CORDELIA (Collaborative cOhorts Reassembled Data to study mEchanisms and Longterm Incidence of chronic diseAses), que porta coent-se des de 2018, s’iniciarà aquest any i tindrà una durada total de 5 anys. Recentment, ha rebut prop de 5 milions d’euros (dels quals, dos es destinaran únicament al genotipatge). Liderat per l’IMIM, compta amb la col·laboració de 31 grups de 23 institucions de 12 comunitats autònomes.
A El·lipse hem parlat amb en Jaume Marrugat, que coordina el projecte des de l’IMIM junt amb en Roberto Elosua, l’Anna Camps, la Irene Roman i l’Helena Tizón, per a conèixer què són les malalties cardiovasculars i com aquest projecte pot fer més fàcil el camí cap a la medicina personalitzada.
Les malalties cardiovasculars
El substrat comú a moltes malalties cardiovasculars és l’arterioesclerosi, un fenomen encara no completament entès, pel qual es dipositen lípids (fonamentalment colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat, el famós LDL) sota l’endoteli de les artèries, tot creant una reacció inflamatòria i immunitària.
Aquests dipòsits poden afectar diferents regions del cos i manifestar diferents patologies:
- Les artèries coronàries (aleshores parlem de malaltia coronària), provocant que el pacient pugui patir manifestacions com l’angina de pit, l’infart de miocardi o fins i tot la mort sobtada.
- El cervell, que pot provocar ictus.
- Les cames, causant molèsties en aquesta zona (claudicació intermitent).
- Les artèries de l’intestí, que poden provocar isquèmia.
“La majoria dels gens involucrats en el risc de patir malalties coronàries estan relacionats amb els factors de risc”
Jaume Marrugat
Es coneixen aproximadament uns 300 gens involucrats en el risc de patir malalties coronàries. Tanmateix, la majoria – uns 250 -, no són directament causants de la malaltia, sino que n’incrementen la probabilitat perquè afecten a algun dels factors de risc, com ara el colesterol, la pressió arterial, factors inflamatoris, la diabetis, etc. És per això que CORDELIA se centra en estudiar la relació entre el genoma i els factors de risc de les malalties cardiovasculars.
El projecte CORDELIA
El projecte genotiparà l’ADN de 102.000 participants que formen part d’un total de 31 cohorts de les quals s’han obtingut dades durant els últims 30 anys a Espanya i de les que encara hi ha ADN congelat. El 50% dels participants són dones i les cohorts inclouen persones d’entre 35 i 74 anys, ja que abans dels 35 l’aparició de malalties cardiovasculars a 10 anys vista, és excepcional. Tanmateix, la prevenció feta després dels 74 anys, tot i ser eficaç encara, no ho és tant com la feta des de la joventut.
Les dades del projecte provenen de 31 cohorts que han participat en altres projectes sobre malalties cardiovasculars que tenen un seguiment de més d’11 anys de mitjana. Amb les dades sobre el perfil lipídic, el metabolisme glucídic, les pressions arterials, el consum de tabac, entre d’altres, l’equip investigador podrà analitzar 84 variables genètiques que inclouen informació sobre factors de risc.
Medicina personalitzada
Les característiques genètiques que es relacionen amb les malalties cardiovasculars, principalment les coronàries, es van descobrir en estudis de casos i controls – estudis puntuals on estudien persones amb o sense l’enfermetat- , que solen sobreestimar l’efecte dels factors de risc. Aquestes troballes també s’han anat confirmant en alguns estudis de cohort – on se segueix un mateix grup durant molts anys -, entre ells l’estudi REGICOR que coordina en Jaume des de fa 30 anys i on recullen dades de 23.000 persones de Girona. Tanmateix les cohorts estudiades fins ara són petites.
“CORDELIA és el major estudi d’associació de genoma complert amb malalties cardiovasculars representatiu d’una població”
CORDELIA, amb els seus 102.000 participants, és l’estudi d’associació de genoma complert amb malalties cardiovasculars, representatiu de la població, més gran del món i per descomptat del sud d’Europa. Que sigui d’aquesta part del món també és molt important perquè, si alguna cosa s’ha après en els darrers anys, és que la ètnia i la regió del planeta on s’estudien les malalties cardiovasculars influeixen en la seva incidència i en l’efecte dels factors de risc.
El projecte s’emmarca en la convocatòria de Medicina Predictiva i Personalitzada del Instituto de Salud Carlos III. En aquest sentit, el seu objectiu és descobrir gens relacionats amb la predisposició genètica a la malaltia per tal de facilitar una medicina més personalitzada a les necessitats i característiques individuals. Tenir un perfil genètic advers per a les malalties cardiovasculars en general, o coronàries en particular, no és determinant, sinó probabilístic. La bona noticia és que un perfil genètic advers es pot neutralitzar en un 80% dels casos fent un compliment estricte dels estils de vida saludables (reduint el tabac, la obesitat, el sedentarisme i la dieta rica en greixos saturats i hidrats de carboni) i dels tractaments preventius que indiquin els metges a càrrec del pacient.
