Dos de las investigadoras principales más recientemente incorporadas al Parque de Investigación Biomédica de Barcelona (PRBB) son Ana Janic y Sara Sdelci. El miércoles 6 de marzo se reunieron para dar uno de los seminarios conjuntos de líderes de grupo (Group Leaders seminars) que se llevan a cabo en el auditorio de PRBB cada semana.
Las dos jóvenes científicas, que se presentaron mútuamente, presentaron sus últimas investigaciones sobre el cáncer. Aunque utilizan diferentes estrategias y se centran en diferentes genes, sus charlas estuvieron bien alineadas, ya que ambas se centraron en cribados funcionales para estudiar el desarrollo de tumores.
In vivo
Ana Janic lidera, desde hace solo un par de meses, el grupo de investigación en biología del cáncer en el Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud, Universidad Pompeu Fabra (DCEXS-UPF). Después de haber vivido y trabajado en lugares tan distantes como Alemania, Serbia y Australia, ha creado en el PRBB su nuevo grupo, que espera expandir pronto. Se dedican a estudiar la red p53 en la supresión de tumores.
Janic explicó su reciente estudio de RNAi en ratones para averiguar cuál de los muchos procesos en los que p53 está involucrado (apoptosis, control del ciclo celular, senescencia) podría estar mediando su función de supresión de tumores. El hecho de que los ratones con triple inactivación – es decir, deficientes en los tres procesos – no desarrollaran tumores (como sí hacían los ratones con deficiencia de p53) le hizo pensar que podría haber algún otro proceso que se había pasado por alto.
Su estudio acabó dirigiéndola a 17 genes, la mayoría de los cuales estaban involucrados en la reparación del ADN y la proliferación celular, aunque también había algunos genes nuevos. En particular, uno de los genes (Mlh1) fue capaz de causar tumores en ratones de tipo salvaje, aunque no pudo rescatar completamente el fenotipo de los mutantes p53. La conclusión: la reparación del ADN es una de las funciones más importantes de p53 en la supresión de tumores, pero no es la única. El nuevo grupo de Janic en la UPF sin duda arrojará más luz sobre estos mecanismos en los próximos años.
«La reparación del ADN es una de las funciones más importantes de p53 en la supresión de tumores, pero no es la única.»
In vitro
Sara Sdelci es una de las últimas incorporaciones al Centro de Regulación Genómica (CRG), donde dirige su grupo de investigación sobre la cara epigenética del metabolismo del cáncer. De hecho, el trabajo del que habló (aceptado pero aún no publicado) se centró en la proteína BRD4, un lector epigenético que aumenta la transcripción de varios genes diana, incluido Myc, uno de los oncogenes más conocidos. Utilizando una línea celular que ella misma generó, realizó un cribado genético en el que truncaba distintos genes.
Este experimento en células de cultivo la condujo a la proteína MTHFD1, una enzima metabólica involucrada en la síntesis de nucleótidos como la purina y la pirimidina. Esta proteína se une a BDR4 y ambas están involucradas en el control de la transcripción. El trabajo de la investigadora italiana demostró que el MTHFD1 es importante para la síntesis de novo de nucleótidos y su incorporación al ARNm, una función para la cual es importante su localización nuclear (y su unión al BRD4). El laboratorio de Sdelci, pequeño pero con ganas de crecer, continuará investigando cómo las enzimas del metabolismo influyen en la remodelación de la cromatina, la regulación epigenética y la transcripción de genes en el cáncer.
MTHFD1, una enzima que se une a BRD4, es importante para la síntesis de novo de nucleótidos y su incorporación al ARNm.
Creando sinergias
A pesar de trabajar en campos similares y tener vidas un tanto paralelas (ambas trabajaron en la misma institución, el IRB, durante un período de tiempo), Janic y Sdelci nunca se habían conocido. Ahora, ambas en el PRBB y gracias a los Seminarios conjuntos de líderes de grupo, las dos jóvenes científicas finalmente han conectado. «Ha sido genial conocernos, ya que nuestra investigación tiene muchos puntos en común. ¡Incluso vamos a solicitar una subvención de La Marató juntas!», comenta Sdelci. La alianza de estas dos mujeres investigadoras seguramente tendrá mucho que ofrecer en los próximos años a la biología del cáncer.
