Descubierto un gen clave en algunos tipos de cáncer de pulmón

El Departamento de Medicina y Ciencias de la vida, Universidad Pompeu Fabra (MELIS-UPF) ha liderado un estudio que identifica un nuevo gen relevante en la progresión del adenocarcinoma pulmonar. Se trata del gen RNF144B. Su baja expresión se asocia a un peor pronóstico de la enfermedad y a una mayor resistencia a la quimioterapia. En el estudio también han participado el Centro de Regulación Genómica (CRG) y el Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria. 

Este gen está implicado en el control de la división celular y de la integridad del genoma. “Si RNF144B falla y se expresa de forma insuficiente, en la célula se genera un caos cromosómico durante la división celular, por el que empieza a tener más cromosomas de la cuenta, cosa que conlleva el inicio de procesos cancerosos”, explica Ana Janic, líder del Laboratorio de Biología del Cáncer del MELIS-UPF, que ha coordinado el estudio. Además, si se confirma la relación de este gen con la resistencia a la quimioterapia, podrá usarse como un biomarcador que ayude a decidir el mejor tratamiento para los pacientes de adenocarcinoma pulmonar. 

Un nuevo miembro de la orquestra

RNF144B es uno de los genes regulados por p53. El gen p53 es un gen al que se ha llamado el ‘director de orquesta dentro de la célula’ y que está implicado en el 50% de los cánceres. Actúa como un guardián que impide la proliferación de células con el ADN dañado o que se dividen erróneamente. Lo consigue activando más de 300 genes que tienen distintas funciones implicadas en el ciclo celular. Estos genes son dianas habituales de estudios sobre el cáncer y se conoce la función de varios de ellos.  

Sin embargo, no se conocía hasta ahora la función específica de RNF144B. Sí se sabía que es un supresor tumoral, porque los ratones sin este gen desarrollan rápidamente un tipo de cáncer llamado linfoma. Esto llevó al equipo investigador a preguntarse si estaba implicado en otros tipos de cánceres, si era un supresor tumoral también en humanos y cuál era su función en el control de la carcinogénesis.

«Conocer qué otras proteínas interactúan con RNF144B para mantener el funcionamiento celular adecuado podría abrir nuevas vías para modular su actividad o aprovechar su función en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer”

Etna Abad, MELIS-UPF  

Se ha observado que, tanto en células de ratón como humanas, la alteración de la expresión de RNF144B produce adenocarcinoma. Esto sucede aunque el gen p53 no esté alterado. Además, aunque las alteraciones de la expresión de RNF144B no son tan frecuentes como las de p53, son muy importantes porque producen un peor pronóstico de este tipo de cáncer de pulmón. Además, se ha identificado la función del gen RNF144B como regulador cromosómico durante la división celular y reparador del ADN.

“El próximo paso en nuestra investigación implica continuar explorando cómo la expresión de este gen influye en la respuesta a varios tratamientos clínicos. Aunque comprendemos el papel fundamental que desempeña, aún estamos investigando el mecanismo celular exacto mediante el cual RNF144B interviene en la regulación de la división celular y la reparación del ADN. Conocer qué otras proteínas interactúan con él para mantener el funcionamiento celular adecuado podría abrir nuevas vías para modular su actividad o aprovechar su función en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer”, explica Etna Abad, investigadora del MELIS-UPF y primera autora del estudio.