{"id":32362,"date":"2022-09-16T13:54:57","date_gmt":"2022-09-16T11:54:57","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=32362"},"modified":"2022-09-16T13:54:59","modified_gmt":"2022-09-16T11:54:59","slug":"los-virus-reprograman-los-arnt-celulares-para-maximizar-la-produccion-viral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/los-virus-reprograman-los-arnt-celulares-para-maximizar-la-produccion-viral\/","title":{"rendered":"Los virus reprograman los ARNt celulares para maximizar la producci\u00f3n viral"},"content":{"rendered":"\n

El Grupo de Investigaci\u00f3n en Virolog\u00eda Molecular del Departamento de Medicina y Ciencias de la Vida, Universidad Pompeu Fabra (MELIS-UPF)<\/a>, dirigido por Juana Diez,<\/a><\/strong> y el grupo de Epitranscriptoma y din\u00e1mica de ARN del Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG)<\/a>, dirigido por Eva M. Novoa<\/a><\/strong>, han liderado un estudio<\/a> sobre c\u00f3mo los virus reprograman la maquinaria celular hu\u00e9sped en su beneficio para as\u00ed reproducirse de forma m\u00e1s eficiente.<\/p>\n\n\n\n

En concreto, los equipos cient\u00edficos han observado que la infecci\u00f3n viral induce una reprogramaci\u00f3n de las modificaciones de los ARNt celulares<\/strong> para favorecer la traducci\u00f3n de los codones virales. As\u00ed, maximizan la expresi\u00f3n de sus prote\u00ednas y, por tanto, la infecci\u00f3n viral.<\/p>\n\n\n\n

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La paradoja de la eficiente traducci\u00f3n viral<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Los virus dependen completamente de la maquinaria de traducci\u00f3n de la c\u00e9lula hu\u00e9sped. Para expresar las prote\u00ednas virales a partir de su material gen\u00e9tico, los virus necesitan los ARNt (ARN de transferencia) de la c\u00e9lula<\/strong>. \u00c9stos detectan los codones<\/strong> del ARN viral que determinan uno u otro amino\u00e1cido<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

El c\u00f3digo gen\u00e9tico, que establece a qu\u00e9 amino\u00e1cido corresponde cada cod\u00f3n, es redundante, lo que permite que un amino\u00e1cido est\u00e9 codificado por m\u00e1s de un cod\u00f3n. La frecuencia de estos codones sin\u00f3nimos <\/strong>no es aleatoria, sino que est\u00e1 sesgada y es espec\u00edfica de cada organismo<\/strong>. Como la concentraci\u00f3n de los ARNt en cada organismo est\u00e1 adaptada a esta frecuencia, los codones sub-\u00f3ptimos ralentizan la traducci\u00f3n porque los ARNt correspondientes son poco abundantes en comparaci\u00f3n con los ARNt que reconocen los codones \u00f3ptimos.<\/p>\n\n\n\n

La dependencia viral de los ARNt celulares es especialmente cr\u00edtica para los virus RNA de cadena positiva (RNA+) cuyo primer paso en el ciclo de infecci\u00f3n es precisamente la traducci\u00f3n del RNA viral. El grupo de virus RNA+ incluye muchos virus pat\u00f3genos humanos<\/a>, incluyendo virus nuevos y emergentes tales como el SARS CoV-2<\/a> <\/strong>o los virus transmitidos por mosquitos dengue, zika o chikungu\u00f1a<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Todos estos virus expresan sus prote\u00ednas a niveles alt\u00edsimos. Sin embargo, los genomas de estos virus est\u00e1n enriquecidos en codones sub\u00f3ptimos y, por tanto, deber\u00edan traducirse ineficientemente. Para resolver esta paradoja los autores usaron como modelo de estudio el virus chikungu\u00f1a por su alto nivel de replicaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

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El secreto est\u00e1 en el epitranscriptoma<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

El trabajo del MELIS-UPF y el CRG, que ha contado tambi\u00e9n con la colaboraci\u00f3n de investigadores de la Universidad de Tartu, ha observado que la infecci\u00f3n por el virus del chikungu\u00f1a<\/strong> induce un estr\u00e9s celular que lleva a un aumento de la producci\u00f3n de la enzima de modificaci\u00f3n del ARNt KIAA1456<\/strong>. Esto conlleva cambios en el epitranscriptoma (el conjunto de modificaciones qu\u00edmicas que sufre el ARN) que favorecen el reconocimiento por parte de los ARNt celulares de codones sub\u00f3ptimos, presentes en prote\u00ednas celulares de respuesta a estr\u00e9s y tambi\u00e9n en el virus, que pasan as\u00ed a ser \u00f3ptimos. Por tanto, el genoma del virus chikungu\u00f1a ha evolucionado para que la composici\u00f3n de sus codones sea \u00f3ptima en las condiciones de infecci\u00f3n de la c\u00e9lula hospedadora.<\/p>\n\n\n\n

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\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n
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\u201cAunque el estudio se ha centrado en el virus del chikungu\u00f1a, hemos confirmado que otros virus utilizan una estrategia similar para favorecer la expresi\u00f3n de sus prote\u00ednas por lo que proponemos que la modificaci\u00f3n de los ARNt inducidos por la infecci\u00f3n viral es un mecanismo general seguido por muchos virus\u201d<\/em>
Juana D\u00edez<\/a><\/strong>, jefa del grupo del MELIS-UPF e investigadora principal del estudio<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Los experimentos se han realizado con l\u00edneas celulares<\/strong> ya establecidas de c\u00e9lulas humanas del h\u00edgado, c\u00e9lulas renales embrionarias y fibroblastos de ri\u00f1\u00f3n. El descubrimiento pone a las enzimas de modificaci\u00f3n del ARNt en el punto de mira a la hora de estudiar otros virus y nuevas dianas terap\u00e9uticas para el desarrollo de antivirales de amplio espectro.<\/p>\n\n\n\n

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Investigadores de la UPF y el CRG desentra\u00f1an c\u00f3mo los virus son capaces de \u201cenga\u00f1ar\u201d a la c\u00e9lula y traducir eficientemente su propio ARN a trav\u00e9s de la modificaci\u00f3n de los epitranscriptomas de los ARNt.<\/p>\n","protected":false},"author":29,"featured_media":32370,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27,4],"tags":[556,266,274,476],"new-type":[13,44],"class_list":["post-32362","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-investigacion","category-research","tag-arn-es","tag-crg-es","tag-melis-upf-es","tag-virus-es","new-type-news","new-type-noticias"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32362","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/29"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32362"}],"version-history":[{"count":14,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32362\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":32452,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32362\/revisions\/32452"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/32370"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32362"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32362"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32362"},{"taxonomy":"new-type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/new-type?post=32362"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}