{"id":24057,"date":"2021-07-23T10:38:33","date_gmt":"2021-07-23T08:38:33","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=24057"},"modified":"2021-09-28T14:47:54","modified_gmt":"2021-09-28T12:47:54","slug":"david-andreu-dcexs-upf-el-cannabis-co-administrado-con-el-farmaco-que-hemos-desarrollado-ofreceria-analgesia-sin-efectos-secundarios-cognitivos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/david-andreu-dcexs-upf-el-cannabis-co-administrado-con-el-farmaco-que-hemos-desarrollado-ofreceria-analgesia-sin-efectos-secundarios-cognitivos\/","title":{"rendered":"David Andreu (DCEXS-UPF): \u00abEl cannabis co-administrado con el f\u00e1rmaco que hemos desarrollado ofrecer\u00eda analgesia sin efectos secundarios cognitivos\u00bb"},"content":{"rendered":"\n
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Seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud m\u00e1s de un 70% de las muertes por consumo de drogas est\u00e1n asociadas a los opi\u00e1ceos<\/strong> y, de \u00e9stas, el 30% son causadas por sobredosis. Y es que este tipo de f\u00e1rmacos, claves para el tratamiento de diferentes tipos de dolor<\/strong> como el cr\u00f3nico o el neurop\u00e1tico, generan una gran dependencia y adici\u00f3n en los pacientes.<\/p>\n\n\n\n

Ahora, un proyecto encabezado por los investigadores del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud, Universidad Pompeu Fabra (DCEXS-UPF<\/a>) Rafael Maldonado<\/a><\/strong> y David Andreu<\/strong> ha encontrado una alternativa: co-administrar THC, el componente psicoactivo del cannabis, con un p\u00e9ptido que han desarrollado para evitar los efectos secundarios de esta sustancia.<\/p>\n\n\n\n

Esta combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos podr\u00eda convertirse en el primer tratamiento aprobado por la EMA \/ FDA para el dolor cr\u00f3nico<\/strong> y hemos hablado con David Andreu<\/strong>, jefe de la Unidad de Prote\u00f3mica y Qu\u00edmica de Prote\u00ednas<\/a> del DCEXS-UPF, quien nos explica c\u00f3mo lo han conseguido.<\/p>\n\n\n\n

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\u00bfDe d\u00f3nde sale este proyecto?<\/h2>\n\n\n\n

El objetivo surge de la necesidad de encontrar un tratamiento para el dolor cr\u00f3nico<\/a> que sea m\u00e1s eficaz que los analg\u00e9sicos para dolor leve como el ibuprofeno o el paracetamol, y que no genere adicci\u00f3n, como ocurre con los opi\u00e1ceos<\/strong>. En este sentido, el cannabis supone una ventana terap\u00e9utica en medio de estas dos v\u00edas, problem\u00e1ticas cada una de ellas.<\/p>\n\n\n\n

La idea se basa en trabajos previos del grupo de Rafael Maldonado y colaboradores externos que descubrieron un cross-talk<\/em>, una interacci\u00f3n, entre el receptor cannabinoide y el receptor de <\/strong>serotonina<\/strong> <\/a>del sistema nervioso. Estos dos receptores se activan con el THC, de forma que al consumirlo se consigue analgesia pero con efectos secundarios<\/a> indeseables en cuanto a la memoria y otras funciones cognitivas.<\/p>\n\n\n\n

A partir de ah\u00ed, hipotetizamos que, bloqueando este cross-talk<\/em> entre el receptor cannabinoide y el de serotonina, se podr\u00edan mantener los efectos analg\u00e9sicos pero minimizar los secundarios<\/strong>. Esto se pod\u00eda conseguir mediante unos p\u00e9ptidos que inicialmente eran undruggable<\/em>, es decir intratables como f\u00e1rmacos. Aqu\u00ed es cuando nuestro equipo se incorpor\u00f3 al proyecto.<\/p>\n\n\n\n

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Entonces, \u00bfcu\u00e1l ha sido vuestro papel?<\/h2>\n\n\n\n

B\u00e1sicamente lo que hemos hecho es encontrar la manera de que estos p\u00e9ptidos sean druggable<\/em>, es decir, convertirlos en f\u00e1rmaco<\/strong>s. Esto no es sencillo, en general, y para p\u00e9ptidos puede ser especialmente complicado.<\/p>\n\n\n\n

En este caso concreto, los retos eran m\u00faltiples: transformar un p\u00e9ptido con muchas limitaciones iniciales en un magic bullet<\/em> que cumpla las condiciones que una farmac\u00e9utica desea encontrar en un f\u00e1rmaco para el sistema nervioso central (SNC)<\/strong>: que cruce la barrera hematoencef\u00e1lica<\/a>, que sea estable en el medio fisiol\u00f3gico (el tal\u00f3n de Aquiles de muchos p\u00e9ptidos), que no sea inmunog\u00e9nico y, la guinda del pastel, que sea activo oralmente.<\/p>\n\n\n\n

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\u201cPasar de undruggable a druggable es f\u00e1cil de decir pero dif\u00edcil de hacer\u00bb<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Para conseguirlo, hemos utilizado las versiones m\u00e1s actuales de las reglas de la qu\u00edmica m\u00e9dica de p\u00e9ptidos<\/strong>, que los a\u00f1os de oficio en este campo nos han ense\u00f1ado a aplicar creativamente, pero que son un poco complicadas de explicar aqu\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Para resumirlo, partiendo de simulaciones in silico <\/em>y aplicando criterios de qu\u00edmica m\u00e9dica de p\u00e9ptidos hemos podido acceder (dise\u00f1ar, sintetizar y ensayar in vitro<\/em> e in vivo<\/em>) a una serie de candidatos cada vez m\u00e1s eficaces a la hora de superar los retos de qu\u00e9 hablaba antes.<\/p>\n\n\n\n

Es importante resaltar que ambas actividades (estudios in silico <\/em>y qu\u00edmica) se complementan: las herramientas in silico<\/em> son indudablemente valiosas, pero no hay que perder de vista que el desarrollo de un f\u00e1rmaco<\/a> implica todav\u00eda muchos esfuerzos, y sigue siendo un proceso con un componente experimental y emp\u00edrico fundamental<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

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\u00abPara el desarrollo de este p\u00e9ptido hemos utilizado todo el cat\u00e1logo de herramientas de la qu\u00edmica farmac\u00e9utica de p\u00e9ptidos, en muchas rondas de ensayo y error\u00bb<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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De izquierda a derecha: Rafael Maldonado, Maria Gallo y David Andreu, investigadores responsables del proyecto.<\/em><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
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Vuestro trabajo, por tanto, \u00bfya est\u00e1 acabado o seguir\u00e9is avanzando con el proyecto? \u00bfEn qu\u00e9 momento est\u00e1is ahora mismo?<\/h2>\n\n\n\n

La UPF y el resto de instituciones del consorcio compartimos la propiedad intelectual<\/strong> del f\u00e1rmaco y su aplicaci\u00f3n. De hecho, el producto patentado es dif\u00edcil de mejorar<\/strong>; como ya he dicho, los principales obst\u00e1culos al desarrollo ya se han superado, por lo tanto esta propiedad intelectual es el activo principal de una spin-off<\/strong><\/em> que impulsa UPF Ventures para seguir desarrollando el proyecto.<\/p>\n\n\n\n

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\u00abEl producto que hemos desarrollado ya est\u00e1 muy optimizado y es dif\u00edcil de mejorar a nivel farmacol\u00f3gico\u00bb<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Ahora mismo estamos completando las fases precl\u00ednicas, con ensayos <\/a>en ratones<\/a> para el tratamiento de diferentes tipos de dolor<\/strong> (dolor cr\u00f3nico, dolor neurop\u00e1tico, dolor osteoartr\u00edtico), a la vez que intentamos captar m\u00e1s financiaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

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\u00bfY qu\u00e9 piensas de los estigmas que hay alrededor de los usos medicinales del cannabis? \u00bfCrees que en alg\u00fan momento os ha limitado en este sentido, por ejemplo para conseguir financiaci\u00f3n?<\/h2>\n\n\n\n

La verdad es que no ha sido un factor determinante, pero si que es cierto que los entusiasmos son limitados<\/strong> en los sectores cl\u00e1sicos del establishment<\/em>. El tema es controvertido<\/strong>; por un lado hay sectores deseosos<\/strong> de aprovechar esta v\u00eda intermedia para el tratamiento del dolor, pero por otro hay colectivos influyentes<\/strong> (incluidos sectores farmac\u00e9uticos tradicionales), muy reticentes al uso medicinal del cannabis<\/strong>. Ambos campos tienen argumentos respetables.<\/p>\n\n\n\n

Lo que est\u00e1 claro es que, as\u00ed como hasta ahora el consumo de cannabis conlleva unos efectos cognitivos adversos<\/strong>, con nuestra propuesta de administrar THC (en versiones farmac\u00e9uticamente reguladas) conjuntamente con nuestro f\u00e1rmaco, los pacientes tendr\u00edan niveles de analgesia muy satisfactorios sin los efectos secundarios de esta sustancia ni el riesgo de adicci\u00f3n que generan los opi\u00e1ceos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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Y ya para terminar, \u00bfdonde cre\u00e9is que llegar\u00e1 todo este proyecto? \u00bfEst\u00e1is contentos con el resultado?<\/h2>\n\n\n\n

A nivel personal, el desarrollo de este proyecto ha coincidido con mi reincorporaci\u00f3n tras un periodo complicado, as\u00ed que estoy muy satisfecho con lo que hemos conseguido<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

No ha sido una tarea f\u00e1cil y nos ilusionar\u00eda verla convertida en una realidad pr\u00e1ctica.<\/p>\n\n\n\n

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Pod\u00e9is escuchar a los protagonistas de esta historia en este video (en catal\u00e1n).<\/p>\n\n\n