{"id":18164,"date":"2020-10-20T11:07:41","date_gmt":"2020-10-20T09:07:41","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=18164"},"modified":"2021-06-28T14:24:36","modified_gmt":"2021-06-28T12:24:36","slug":"caracterizadas-las-diferencias-sexuales-en-el-transcriptoma-humano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/caracterizadas-las-diferencias-sexuales-en-el-transcriptoma-humano\/","title":{"rendered":"Caracterizadas las diferencias sexuales en el transcriptoma humano"},"content":{"rendered":"\n

El sexo importa, seg\u00fan un estudio reciente<\/a> con participaci\u00f3n de investigadores del laboratorio Guig\u00f3<\/a> del Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG).<\/a><\/p>\n\n\n\n

Se ha descubierto que el sexo biol\u00f3gico (definido por los cromosomas sexuales) tiene una influencia peque\u00f1a pero omnipresente en la expresi\u00f3n g\u00e9nica de casi todos los tejidos humanos<\/strong>. Los genes que se encuentran expresados a diferentes niveles en hombres y mujeres est\u00e1n involucrados en muchos procesos biol\u00f3gicos<\/strong> diferentes, desde el peso al nacer y el porcentaje de grasa corporal hasta la respuesta a la medicaci\u00f3n o al c\u00e1ncer<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

El estudio form\u00f3 parte del Consorcio Genotype-Tissue Expression (GTEx)<\/a>, un proyecto internacional todav\u00eda en curso financiado por los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH) para estudiar la expresi\u00f3n y regulaci\u00f3n de genes en cada tejido.<\/p>\n\n\n\n

Hablamos con el estudiante de doctorado del CRG y primer coautor Manuel Mu\u00f1oz Aguirre<\/strong> sobre estos \u00faltimos resultados, y lo que sugieren sobre la importancia de considerar el sexo como una variable biol\u00f3gica en los estudios de gen\u00e9tica y gen\u00f3mica humana.<\/p>\n\n\n\n

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\u00bfPor qu\u00e9 decidisteis hacer este estudio y qu\u00e9 averiguasteis?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

La motivaci\u00f3n para realizar este estudio fue que, aunque sab\u00edamos que el sexo biol\u00f3gico tiene una influencia en la expresi\u00f3n de genes humanos, no ten\u00edamos una visi\u00f3n general del alcance de estas diferencias. As\u00ed que nos dispusimos a analizar la prevalencia de efectos diferenciados por sexo en el transcriptoma humano<\/strong> en una colecci\u00f3n de 44 tejidos sanos <\/strong>del Proyecto de Genotype-Tissue Expression (GTEx).<\/p>\n\n\n\n

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\u00abSab\u00edamos que el sexo biol\u00f3gico tiene una influencia en la expresi\u00f3n de genes humanos, pero no ten\u00edamos una visi\u00f3n global sobre el alcance de estas diferencias\u00bb<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

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Encontramos diferencias sexuales con respecto a la expresi\u00f3n g\u00e9nica en muchos tejidos (el 37% de los genes ten\u00edan una expresi\u00f3n sesgada por sexo en al menos un tejido), pero las diferencias en abundancia son bastante peque\u00f1as<\/strong> y muchos de estos genes expresados de manera distinta en los diferentes sexos son espec\u00edficos de tejido. Sin embargo, estos genes intervienen en una variedad de funciones biol\u00f3gicas como el metabolismo de los f\u00e1rmacos<\/a>, las respuestas hormonales e inmunitarias<\/a> y el c\u00e1ncer. Tambi\u00e9n encontramos evidencia de reguladores gen\u00e9ticos y marcas epigen\u00e9ticas que podr\u00edan explicar parcialmente las diferencias sexuales que observamos.<\/p>\n\n\n\n

Tambi\u00e9n quer\u00edamos investigar si la regulaci\u00f3n gen\u00e9tica est\u00e1 diferenciada por sexos y el v\u00ednculo de \u00e9sta con enfermedades y rasgos complejos. Aqu\u00ed vimos que hay muchas menos diferencias en la regulaci\u00f3n gen\u00e9tica de la expresi\u00f3n g\u00e9nica<\/strong>, y estas pueden derivar parcialmente de cambios en la abundancia celular entre sexos.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u00bfCu\u00e1l es la novedad del estudio?<\/h2>\n\n\n\n

Debido a la amplitud de los tipos de tejido incluidos en GTEx, pudimos caracterizar especificidades de tejido de la expresi\u00f3n g\u00e9nica diferenciada por sexo que de otro modo se habr\u00edan pasado por alto.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Adem\u00e1s de crear un compendio de efectos diferenciados por sexo, tambi\u00e9n demostramos la importancia de considerar el sexo como una variable biol\u00f3gica: a trav\u00e9s de an\u00e1lisis donde se diferencia entre sexos, pudimos identificar algunos v\u00ednculos gen\u00e9ticos con rasgos complejos que no pueden identificarse \u00fanicamente mediante un enfoque de combinaci\u00f3n de sexos<\/strong>. Esto dice mucho de la importancia de considerar los datos desglosados por sexo, por ejemplo, en los estudios m\u00e9dicos. Es importante mencionar, sin embargo, que incluso observando diferencias a nivel del transcriptoma, la mayor parte de la biolog\u00eda a nivel fenot\u00edpico es igual entre mujeres y hombres.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u00abNuestros resultados demuestran la importancia de considerar los datos desglosados por sexo, por ejemplo, en los estudios m\u00e9dicos\u00bb<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u00bfCu\u00e1les son las implicaciones para estudios futuros?<\/strong><\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Nuestro trabajo representa una caracterizaci\u00f3n extensa de las diferencias de sexo en el transcriptoma humano de referencia<\/strong><\/strong>, que podr\u00eda usarse al analizar otros estudios de expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/strong> Aunque todav\u00eda es demasiado pronto para decirlo, posibles ejemplos <\/strong>podr\u00edan ser el establecimiento de diferentes modelos de predicci\u00f3n de enfermedades basadas en el sexo<\/strong>, el descubrimiento de biomarcadores espec\u00edficos por sexo <\/strong>que pueden ayudar a describir la progresi\u00f3n de la enfermedad o la respuesta a f\u00e1rmacos que afectan a hombres y mujeres de forma diferencial <\/strong>entre otros aspectos que potencialmente podr\u00edan traducirse en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u00abNuestro trabajo representa una caracterizaci\u00f3n extensa de las diferencias de sexo en el transcriptoma humano de referencia que podr\u00edan tenerse en cuenta en otros estudios de expresi\u00f3n gen\u00e9tica\u00bb<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Un ejemplo del impacto potencial de la recopilaci\u00f3n de informaci\u00f3n sobre el sexo es un trabajo reciente<\/a> que ha dado explicaciones plausibles de los mecanismos subyacentes a los sesgos sexuales observados en COVID-19<\/a> y que podr\u00edan sentar las bases para desarrollar pautas en base al sexo a nivel de tratamiento.<\/p>\n\n\n\n

Aqu\u00ed, analizamos datos masivos de RNA-Seq, pero las tecnolog\u00edas m\u00e1s nuevas, como las \u00f3micas de c\u00e9lula individual, seguramente permitir\u00e1n nuevas formas de estudiar la biolog\u00eda del sexo<\/strong>, especialmente con respecto a los efectos gen\u00e9ticos. <\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u00abDemostramos que hay descubrimientos que podr\u00edan perderse cuando no se tiene en cuenta el sexo\u00bb<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u00bfCu\u00e1les son las deficiencias del estudio?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Muchos factores est\u00e1n en juego al analizar las diferencias de sexo, como el medio ambiente: sabemos que existen comportamientos diferenciados por sexo<\/strong>, como el tabaquismo, y otros factores que deben ser estudiados para caracterizar completamente los efectos directos e indirectos del sexo en la salud humana<\/strong>, y en nuestro estudio no ten\u00edamos lis datos epidemiol\u00f3gicos necesarios para abordar esta cuesti\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Tambi\u00e9n est\u00e1bamos limitados por la composici\u00f3n de la cohorte GTEx<\/strong>: es una instant\u00e1nea donde la mayor\u00eda de los individuos son mayores, dos tercios son hombres y casi el 85% son de ascendencia europea<\/strong>. Adem\u00e1s de esta falta de diversidad<\/strong>, existe una heterogeneidad de expresi\u00f3n interindividual y, para algunos an\u00e1lisis, limitaciones en el tama\u00f1o de la muestra.<\/p>\n\n\n\n

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Hablamos con el estudiante de doctorado del CRG Manuel Mu\u00f1oz Aguirre sobre los resultados de este estudio, y sobre la importancia de considerar el sexo como una variable biol\u00f3gica en los estudios de gen\u00e9tica y gen\u00f3mica humana.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":18247,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27],"tags":[266,333,709,707],"new-type":[39,44],"class_list":["post-18164","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-investigacion","tag-crg-es","tag-genes-es","tag-genetica-es","tag-genomica-es","new-type-a-fondo","new-type-noticias"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18164","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18164"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18164\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":18299,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18164\/revisions\/18299"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/18247"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18164"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18164"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18164"},{"taxonomy":"new-type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/new-type?post=18164"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}