{"id":13661,"date":"2020-03-30T10:28:04","date_gmt":"2020-03-30T08:28:04","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=13661"},"modified":"2020-03-30T10:36:42","modified_gmt":"2020-03-30T08:36:42","slug":"investigando-para-intentar-convertir-el-cancer-en-una-enfermedad-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/investigando-para-intentar-convertir-el-cancer-en-una-enfermedad-cronica\/","title":{"rendered":"Investigando para intentar convertir el c\u00e1ncer en una enfermedad cr\u00f3nica"},"content":{"rendered":"

Viniendo de su postdoc en Estados Unidos, Antonio Garcia de Herreros se estableci\u00f3 hace 28 a\u00f1os en el\u00a0Instituto Hospital del Mar de Investigaciones M\u00e9dicas\u00a0(IMIM)<\/a>, donde a d\u00eda de hoy todav\u00eda dirige el Grupo de Investigaci\u00f3n sobre Mecanismos de la Tumorig\u00e9nesis y Progresi\u00f3n Tumoral<\/a>. \u00abSoy de los investigadores m\u00e1s antiguos que quedan en el centro… Y hace casi 20 a\u00f1os que estudio lo mismo:\u00a0invasi\u00f3n tumoral y desdiferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales hacia fibroblastos<\/strong>\u00ab, explica el qu\u00edmico.<\/p>\n

 <\/p>\n

Transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima<\/strong><\/h2>\n

En efecto, hace 20 a\u00f1os Antonio fue parte del grupo que demostr\u00f3 que el factor de transcripci\u00f3n Snail<\/strong> estaba implicado en la desdiferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales a fibroblastos que tiene lugar durante el desarrollo tumoral.<\/p>\n

 <\/p>\n

Hace 20 a\u00f1os Antonio fue parte del grupo que demostr\u00f3 que el factor de transcripci\u00f3n Snail estaba implicado en la desdiferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales a fibroblastos que tiene lugar durante el desarrollo tumoral.<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

Este proceso de desdiferenciaci\u00f3n<\/strong>, llamado transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima (EMT)<\/strong>, ya se conoc\u00eda \u2013 tiene lugar, por ejemplo, durante el desarrollo embrionario<\/strong><\/a>, concretamente en la gastrulaci\u00f3n.\u00a0Christiane N\u00fcsslein-Volhard<\/a>, una investigadora que gan\u00f3 el Premio Nobel por sus descubrimientos sobre el control gen\u00e9tico del desarrollo embrionario, hab\u00eda demostrado que Snail estaba implicado. \u00abHacia el a\u00f1o 1997, Eduard Batlle, por entonces estudiante de doctorado en mi laboratorio y actualmente l\u00edder de programa en el IRB<\/a>, pens\u00f3 en analizar si los\u00a0factores implicados en la gastrulaci\u00f3n<\/strong> como\u00a0Snail<\/strong> tambi\u00e9n pod\u00edan estar implicados en la invasi\u00f3n tumoral<\/strong>\u00ab, recuerda Garcia de Herreros. \u00abEra una idea excelente y le dije que adelante\u00bb.<\/p>\n

Y efectivamente, Snail estaba implicado. Resulta que para que las c\u00e9lulas tumorales sean invasivas, es decir, puedan migrar del tumor inicial y formar una met\u00e1stasis, es necesario que reduzcan sus niveles de E-cadherina, una prote\u00edna de membrana que hace que las c\u00e9lulas se unan unas a otras. Los investigadores vieron que Snail se encargaba de inhibir la expresi\u00f3n de E-cadherina, por lo que las c\u00e9lulas se volv\u00edan m\u00e1s invasivas. \u00abTambi\u00e9n se vuelven m\u00e1s resistentes a los tratamientos tumorales; reprograman su metabolismo y adquieren caracter\u00edsticas de c\u00e9lula madre tumoral\u00bb, confirma el cient\u00edfico.<\/p>\n

 <\/p>\n

Para que las c\u00e9lulas tumorales sean invasivas es necesario que reduzcan sus niveles de E-cadherina, una prote\u00edna de membrana que hace que las c\u00e9lulas se unan unas a otras. Snail se encarga de hacerlo.<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

El rol de Snail en el c\u00e1ncer<\/strong><\/h2>\n

Los \u00faltimos a\u00f1os el grupo ha estado interesado en otro papel de Snail: la\u00a0activaci\u00f3n de los \u00abfibroblastos activados en c\u00e1ncer\u00bb<\/strong>, unas c\u00e9lulas que no son cancer\u00edgenas pero que envuelven el tumor y son muy relevantes no solo para que\u00a0invada mejor sino tambi\u00e9n para que se vuelva resistente al ataque del sistema inmune<\/strong>.<\/p>\n

En la mayor\u00eda de tipos de c\u00e1ncer,\u00a0las c\u00e9lulas tumorales segregan unos factores (citoquinas) que activan los fibroblastos que las envuelven<\/strong>. Lo primero que hacen estos factores es activar Snail en los fibroblastos. \u00abSnail es esencial para la activaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas y, por tanto, para el desarrollo del tumor.\u00a0Sin Snail no hay met\u00e1stasis<\/a><\/strong>, o la hay pero muy reducida; m\u00e1s lenta y m\u00e1s sensible a medicamentos\u00bb, explica Garcia de Herreros.<\/p>\n

 <\/p>\n

Para poder crecer y volverse invasivo, el tumor necesita los fibroblastos activados en c\u00e1ncer, y estos necesitan Snail.<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

\u201cEl problema es que conseguir inhibidores de Snail es dif\u00edcil<\/strong>, porque es un factor de transcripci\u00f3n: no tiene actividad enzim\u00e1tica, sino un papel m\u00e1s estructural, de reclutar otras prote\u00ednas, y no se conoce ning\u00fan inhibidor que funcione bien\u00bb, lamenta el l\u00edder del grupo. Por eso los investigadores est\u00e1n buscando formas alternativas de atacar a Snail.<\/p>\n

 <\/p>\n

En busca de inhibidores de deubiquitinasas<\/strong><\/h2>\n

Snail es muy inestable y tiene una vida media muy corta. Cuando se activa su expresi\u00f3n, lo que sucede en realidad es que la prote\u00edna se estabiliza. \u00abSi queremos m\u00e1s actividad de Snail, lo que necesitamos es estabilizarla para que no se degrade, mientras que si queremos menos, debemos impedir su estabilizaci\u00f3n\u00bb, apunta Garcia de Herreros. Lo que hace la c\u00e9lula\u00a0para activar Snail<\/strong> es\u00a0aumentar las deubiquitinasas (DUBs)<\/strong>, unas enzimas que ayudan a estabilizar la prote\u00edna. Lo que los cient\u00edficos quieren conseguir, pues, es lo contrario: reducir las deubiquitinasas para que no estabilicen a Snail y as\u00ed esta tenga menos actividad y no ayude al tumor a metastatizar.<\/p>\n

Las deubiquitinasas son proteasas, un tipo de enzimas, y por tanto deber\u00edan ser m\u00e1s f\u00e1ciles de inhibir que Snail, pero todav\u00eda no hay buenos\u00a0inhibidores de las deubiquitinasas que act\u00faen sobre Snail<\/strong>. El laboratorio del IMIM empez\u00f3 hace un a\u00f1o a hacer\u00a0cribajes para intentar encontrarlos.<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Modular el sistema inmune<\/strong><\/h2>\n

Otro tema clave en el laboratorio es la relaci\u00f3n entre la expresi\u00f3n de Snail y la capacidad de los fibroblastos activos de modular el sistema inmune<\/a>. \u00abEstos\u00a0fibroblastos activados en c\u00e1ncer son capaces de impedir que los macr\u00f3fagos M1 ataquen el tumor<\/strong>, e incluso pueden reclutar otras c\u00e9lulas del sistema inmune (macr\u00f3fagos M2) que secreten factores que aumenten la capacidad de met\u00e1stasis\u00bb, explica Garcia de Herreros.<\/p>\n

\u00abNuestro objetivo es dise\u00f1ar nuevos inhibidores de la evoluci\u00f3n tumoral que puedan a\u00f1adirse o combinarse con los ya existentes para intentar hacer del c\u00e1ncer una enfermedad cr\u00f3nica\u00bb, concluye el l\u00edder del grupo.<\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El grupo de investigaci\u00f3n dirigido por Antonio Garcia de Herreros en el IMIM estudia la invasi\u00f3n tumoral y el papel de Snail en la desdiferenciaci\u00f3n celular de las c\u00e9lulas epiteliales.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":13319,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27],"tags":[298,313,214,414,292],"new-type":[44],"class_list":["post-13661","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-investigacion","tag-biologia-molecular-es","tag-cancer-es","tag-imim-es","tag-inmunoterapia","tag-perfil-de-grupo","new-type-noticias"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13661","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13661"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13661\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":13727,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13661\/revisions\/13727"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/13319"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13661"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13661"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13661"},{"taxonomy":"new-type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/new-type?post=13661"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}