{"id":11166,"date":"2019-11-05T10:14:20","date_gmt":"2019-11-05T09:14:20","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=11166"},"modified":"2019-11-05T11:06:07","modified_gmt":"2019-11-05T10:06:07","slug":"mirar-en-nuestro-interior-mejora-el-diseno-de-farmacos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/es\/mirar-en-nuestro-interior-mejora-el-diseno-de-farmacos\/","title":{"rendered":"Mirar en nuestro interior mejora el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos"},"content":{"rendered":"

Un grupo de investigadores del IMIM ha establecido por primera vez<\/a> una relaci\u00f3n cuantitativa entre las afinidades de los metabolitos end\u00f3genos y las de los f\u00e1rmacos por las mismas prote\u00ednas.<\/span><\/p>\n

Las miles de prote\u00ednas que hacen funcionar nuestro organismo est\u00e1n, a menudo, reguladas por peque\u00f1as mol\u00e9culas<\/strong> que sintetiza nuestro propio cuerpo, llamadas \u00abligandos end\u00f3genos<\/strong>\u00ab. Cada ligando end\u00f3geno se une a su prote\u00edna diana – como una llave a una cerradura<\/a> – con una determinada afinidad, que ha sido determinada tras millones de a\u00f1os de evoluci\u00f3n.<\/p>\n

Los\u00a0f\u00e1rmacos<\/strong> son una\u00a0versi\u00f3n sint\u00e9tica de estas mol\u00e9culas<\/strong> – su objetivo es tambi\u00e9n regular determinadas prote\u00ednas que est\u00e1n implicadas en alguna enfermedad. Para poder dise\u00f1arlos<\/a>, hasta el momento siempre se ha intentado conseguir la m\u00e1xima afinidad posible del f\u00e1rmaco hacia su prote\u00edna diana. De este modo, la idea es aumentar la selectividad; si el f\u00e1rmaco se une \u00abmucho\u00bb a su prote\u00edna diana, no se unir\u00e1 tanto a otras prote\u00ednas similares (lo que se conoce como \u00abafinidad residual<\/strong>\u00ab).<\/p>\n

Pero, hasta ahora, nadie se hab\u00eda parado a mirar cu\u00e1l era la afinidad del ligando end\u00f3geno por la prote\u00edna diana, y compararla con la de los f\u00e1rmacos.<\/p>\n

Esto es precisamente lo que el grupo dirigido por Jordi Mestres<\/a> ha hecho con 566 f\u00e1rmacos<\/strong> que interaccionan con 129 prote\u00ednas. Y han observado que el 71% de estos tienen afinidades por sus prote\u00ednas diana m\u00e1s potentes<\/strong> – en la mayor\u00eda de casos m\u00e1s de dos \u00f3rdenes de magnitud – que las de los ligandos end\u00f3genos por esas mismas prote\u00ednas<\/strong>.<\/span><\/p>\n

M\u00e1s all\u00e1 de dar un umbral de afinidades a la hora de dise\u00f1ar f\u00e1rmacos para una determinada diana, el estudio permite comparar las afinidades residuales del f\u00e1rmaco con las de los ligandos end\u00f3genos, para saber si el f\u00e1rmaco tendr\u00e1 efectos secundarios<\/a>. Si la afinidad del f\u00e1rmaco por una prote\u00edna (que no es su diana) es mayor que la afinidad del ligando end\u00f3geno hacia aquella misma prote\u00edna, seguramente el f\u00e1rmaco se unir\u00e1, y tendr\u00e1 efectos secundarios.<\/span><\/p>\n

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\u201cEste estudio nos permite anticipar mejor si las afinidades de un f\u00e1rmaco por otras prote\u00ednas que no son su diana ser\u00e1n biol\u00f3gicamente relevantes\u00bb
\nJordi Mestres<\/strong><\/span><\/p><\/blockquote>\n

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As\u00ed, los resultados pueden servir de gu\u00eda para mejorar la evaluaci\u00f3n del riesgo de f\u00e1rmacos<\/strong> y reducir el porcentaje de candidatos que caen durante el proceso de desarrollo de f\u00e1rmacos<\/a>. \u00abEs un factor m\u00e1s a tener en cuenta, y el m\u00e1s natural. Antes de buscar una mol\u00e9cula sint\u00e9tica, miremos lo que la biolog\u00eda ya ha seleccionado\u00bb, comenta Mestres.<\/p>\n

\u00abParece obvio, pero hasta ahora nadie se hab\u00eda fijado: nuestras propias mol\u00e9culas<\/strong>, optimizadas de manera natural por la evoluci\u00f3n, establecen los marcos de referencia necesarios para dise\u00f1ar de manera m\u00e1s eficiente f\u00e1rmacos m\u00e1s eficaces y seguros<\/strong>\u00ab, concluye el coordinador del grupo de investigaci\u00f3n en Farmacolog\u00eda de Sistemas.<\/p>\n

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