Los insulinomas (o tumor neuroendocrino de páncreas) son un tipo raro de tumor neuroendocrino que afecta las células beta del páncreas, llevándolas a expandirse y producir insulina en exceso. Se diagnostican anualmente a cuatro personas de cada millón – Steve Jobs fue uno de ellos, dando visibilidad a este cáncer raro.
Ahora, un nuevo estudio liderado por el grupo de Lorenzo Pasquali en el Departamento de Medicina y Ciencias de la vida, Universidad Pompeu Fabra (MELIS-UPF) ha analizado 42 insulinomas y ha descrito el mecanismo de formación de estos tumores. Se trata de una acumulación de mutaciones en genes implicados en la regulación de la expresión génica en las células beta.
«Esta acumulación de mutaciones poco frecuentes converge en un cambio en el perfil epigenético de las células beta», explica Mireia Ramos, coprimera autora del estudio. Aunque las mutaciones son diferentes en cada insulinoma, el nuevo perfil epigenético que se genera es el mismo, y conlleva un cambio en la cromatina que pasa de reprimir a sobreactivar la expresión génica de una serie de oncogenes, factores de crecimiento y de transcripción y genes relacionados con la producción de insulina.
Más allá de la importancia para este tumor, las células beta pancreáticas también están implicadas en otras enfermedades como la diabetes mellitus. Por eso, «estamos especialmente interesados en entender cómo estas células pierden el control, cómo se desregula la expresión de sus genes y se altera la secreción de insulina», comenta Pasquali. El grupo está ya trabajando para entender mejor el mecanismo por el cual se da un sobrecrecimiento de estas células.
Ramos-Rodríguez, M, & Subirana-Granés, M, et al; Implications of noncoding regulatory functions in the development of insulinomas. Cell Genomics (2024). doi: 10.1016/j.xgen.2024.100604
