{"id":7758,"date":"2019-06-20T11:33:22","date_gmt":"2019-06-20T09:33:22","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=7758"},"modified":"2019-07-04T22:35:29","modified_gmt":"2019-07-04T20:35:29","slug":"el-consum-dalcohol-durant-lembaras-provoca-canvis-epigenetics-al-fetus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/el-consum-dalcohol-durant-lembaras-provoca-canvis-epigenetics-al-fetus\/","title":{"rendered":"El consum d\u2019alcohol durant l\u2019embar\u00e0s provoca canvis epigen\u00e8tics al fetus"},"content":{"rendered":"

El consum d\u2019alcohol<\/strong> per part de la mare durant l\u2019embar\u00e0s<\/strong> pot afectar al desenvolupament del fetus, provocant una s\u00e8rie d\u2019anomalies f\u00edsiques, cognitives i comportamentals que s\u2019engloben dins del trastorn de l\u2019espectre alcoh\u00f2lic fetal (TEAF<\/strong>;\u00a0FASD en angl\u00e8s).<\/p>\n

Ara b\u00e9, els mecanismes pels quals es produeixen aquestes alteracions s\u00f3n molt complexes i encara no del tot coneguts. En el nostre grup hem estudiat<\/strong> en ratolins<\/strong> els efectes<\/strong> d\u2019un consum d\u2019alcohol espor\u00e0dic seguint un patr\u00f3 de tipus \u201cbinge\u201d\u00a0durant els per\u00edodes de la gestaci\u00f3<\/strong> i la lact\u00e0ncia<\/strong> de forma intermitent. El consum tipus \u00abbinge\u00bb\u00a0es defineix com el consum d\u2019elevades quantitats d\u2019alcohol en un per\u00edode curt de temps.<\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

Efectes neuronals de l’alcohol<\/h2>\n

En estudis previs ja hav\u00edem vist que les cries de ratol\u00ed exposades a alcohol durant per\u00edodes cr\u00edtics per al desenvolupament del sistema nervi\u00f3s central mostren d\u00e8ficits a nivell cognitiu, motor i comportamental a l\u2019etapa adulta<\/strong>, malgrat no presenten alteracions f\u00edsiques al n\u00e9ixer. Aix\u00ed doncs, aquests ratolins representen un model animal del\u00a0trastorn de l\u2019espectre alcoh\u00f2lic fetal (TEAF).<\/p>\n

En un estudi recent ja hav\u00edem descrit que el consum d\u2019alcohol en forma de\u00a0binge<\/strong> durant l\u2019embar\u00e0s provoca un augment de la neuroinflamaci\u00f3 i una reducci\u00f3 de prote\u00efnes de la mielina<\/strong> en \u00e0rees del cervell implicades en el processament de la mem\u00f2ria i funcions executives<\/strong>, com s\u00f3n l\u2019hipocamp i el c\u00f2rtex prefrontal<\/a>, i aquests efectes es mantenen fins a l\u2019etapa adulta (Cantacorps et al., 2017<\/a>). A m\u00e9s, tamb\u00e9 hav\u00edem demostrat que les cries exposades a l\u2019alcohol durant el desenvolupament presenten alteracions en la connectivitat de circuits neuronals<\/strong>, mostrant aix\u00ed alteracions funcionals que es mantenen fins a l\u2019etapa adulta (Cantacorps et al., 2018<\/a>).<\/p>\n

 <\/p>\n

El consum d\u2019alcohol durant l\u2019embar\u00e0s afecta al processament de la mem\u00f2ria i funcions executives, i aquests efectes es mantenen fins a l\u2019etapa adulta.<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

Canvis a nivell epigen\u00e8tic a llarg termini<\/h2>\n

En aquest estudi<\/a>,\u00a0publicat a\u00a0Journal of Psychopharmacology<\/em>, hem demostrat que l\u2019exposici\u00f3 prenatal a l\u2019alcohol en forma de\u00a0binge\u00a0provoca modificacions epigen\u00e8tiques<\/a><\/strong> que romanen al llarg del temps a\u00a0l\u2019hipocamp<\/a> i el c\u00f2rtex prefrontal<\/strong>, les zones del cervell implicades en les funcions cognitives i executives.\u00a0L’estudi s\u2019ha dut a terme en col\u00b7laboraci\u00f3 amb el grup de recerca de patologia cel\u00b7lular i molecular de l\u2019alcohol<\/a> del centre d\u2019investigaci\u00f3 Pr\u00edncipe Felipe de Val\u00e8ncia, liderat per la Dra. Consuelo Guerri.<\/p>\n

Si b\u00e9 \u00e9s cert que altres estudis havien demostrat canvis epigen\u00e8tics en les cries despr\u00e9s d\u2019una exposici\u00f3 prenatal a l\u2019alcohol, aquest \u00e9s el primer estudi que avalua els canvis epigen\u00e8tics a l\u2019etapa adulta<\/strong> despr\u00e9s d\u2019un consum en forma de\u00a0binge\u00a0durant els per\u00edodes de gestaci\u00f3 i lact\u00e0ncia.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"Ratolins
Ratolins femelles van ser exposades a alcohol durant la gestaci\u00f3 i la lact\u00e0ncia, 4 dies per setmana. Les cries van ser avaluades en la seva etapa adulta (60 dies) a nivell de comportament i a nivell molecular.<\/figcaption><\/figure>\n

 <\/p>\n

\u00c9s la primera vegada que es veu que els canvis epigen\u00e8tics en cries de mares que han fet un consum d\u2019alcohol en \u2018binge\u2019 es mantenen a l\u2019etapa adulta.<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

En l’estudi, ratolins femelles gestants\u00a0 van ser exposades a una soluci\u00f3 de 20% d’alcohol durant 2 hores 3 dies consecutius, i el quart dia van tenir acc\u00e9s a la soluci\u00f3 durant 4 hores. Aquest procediment es va repetir setmanalment durant tot el per\u00edode de l’embar\u00e0s i la lact\u00e0ncia, fins que les cries van ser separades de la mare, modelant aix\u00ed un consum d’alcohol en forma de binge. <\/em>Les cries (mascles) es van deixar cr\u00e9ixer fins a l’etapa adulta, en concret, fins als 60 dies postnatals, i es va avaluar els efectes del consum maternal d’alcohol en el comportament de la descend\u00e8ncia.<\/p>\n

En concret vam avaluar la flexibilitat cognitiva<\/strong>, l’aprenentatge<\/strong> i la mem\u00f2ria espacial<\/strong> en un laberint en forma de T en el qual els ratolins havien de nedar fins a trobar la plataforma submergida en l’aigua en un dels bra\u00e7os del laberint. Un cop els animals han apr\u00e8s la localitzaci\u00f3 de la plataforma, es canvia la localitzaci\u00f3 d’aquesta, i els ratolins han de reaprendre a on es troba. Posteriorment, es van extreure diverses \u00e0rees cerebrals, com el c\u00f2rtex prefrontal i l’hipocamp, i es van analitzar les modificacions epigen\u00e8tiques.<\/p>\n

Els canvis epigen\u00e8tics que hem descrit en aquest treball comporten la modificaci\u00f3 d\u2019histones<\/strong><\/a>, concretament un augment de l\u2019acetilaci\u00f3 d\u2019aquestes prote\u00efnes. En general, s\u2019ha descrit que un augment de l\u2019acetilaci\u00f3 d\u2019histones comporta una modificaci\u00f3 de l\u2019estructura de la cromatina que facilita la transcripci\u00f3 g\u00e8nica<\/a><\/strong>. Aix\u00ed doncs, aquests canvis epigen\u00e8tics podrien estar relacionats amb un augment de l\u2019expressi\u00f3 de gens implicats en processos inflamatoris o altres vies de senyalitzaci\u00f3 afectades per l\u2019alcohol.<\/p>\n

 <\/p>\n

Els canvis epigen\u00e8tics observats en les cries de mares exposades a alcohol podrien estar relacionats amb un augment de l\u2019expressi\u00f3 de gens implicats en processos inflamatoris<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

A m\u00e9s, aquestes alteracions epigen\u00e8tiques podrien estar associades amb els canvis comportamentals que hem observat en el nostre model animal de TEAF a l\u2019etapa adulta. En aquest mateix estudi hem demostrat que els ratolins descendents de mares alcoh\u00f2liques<\/strong> presenten dificultats per recordar la posici\u00f3 de la plataforma submergida en l\u2019aigua en un laberint en forma de T, mostrant<\/strong> aix\u00ed d\u00e8ficits de mem\u00f2ria espacial i aprenentatge<\/strong>.<\/p>\n

Per tant, els canvis epigen\u00e8tics que hem observat podrien ser un possible mecanisme pel qual l\u2019alcohol pot estar afectant el desenvolupament del cervell i podrien per tant considerar-se com a possible diana terap\u00e8utica per a contrarestar els efectes de l\u2019alcohol.<\/p>\n

 <\/p>\n