Quan pensem en el metabolisme d\u2019una c\u00e8l\u00b7lula, sovint imaginem les mitoc\u00f2ndries produint energia. Quan pensem en el nucli, imaginem l\u2019ADN, els gens i la informaci\u00f3 gen\u00e8tica. Per\u00f2 aquesta separaci\u00f3 potser no \u00e9s tan clara com semblava.<\/p>\n\n\n\n
Un estudi<\/a> del Centre de Regulaci\u00f3 Gen\u00f2mica<\/a> (CRG), publicat a Nature Communications<\/em>, ha identificat m\u00e9s de 200 enzims metab\u00f2lics associats a la cromatina<\/a><\/strong>, l\u2019estructura que empaqueta i organitza l\u2019ADN dins del nucli. Molts d\u2019aquests enzims s\u00f3n coneguts pel seu paper en processos metab\u00f2lics, per\u00f2 l\u2019estudi mostra que tamb\u00e9 poden localitzar-se en l\u2019entorn nuclear.<\/p>\n\n\n\n La recerca apunta que diferents tipus cel\u00b7lulars, teixits i c\u00e0ncers poden presentar patrons propis d\u2019enzims metab\u00f2lics dins del nucli. Els autors i autores anomenen una \u201cempremta metab\u00f2lica nuclear\u201d<\/strong>, una mena de signatura que podria aportar noves pistes sobre la relaci\u00f3 entre metabolisme, regulaci\u00f3 del genoma i c\u00e0ncer. <\/p>\n\n\n\n Tradicionalment, el metabolisme i la regulaci\u00f3 del genoma s\u2019han estudiat com dos sistemes relacionats per\u00f2 diferents. El nucli cont\u00e9 el genoma, mentre que gran part de l\u2019activitat metab\u00f2lica de la c\u00e8l\u00b7lula t\u00e9 lloc a les mitoc\u00f2ndries i al citoplasma.<\/p>\n\n\n\n Per aquest estudi, l\u2019equip del CRG va utilitzar una metodologia que permet a\u00efllar prote\u00efnes f\u00edsicament unides a la cromatina. Amb aquesta aproximaci\u00f3, van analitzar 44 l\u00ednies cel\u00b7lulars de c\u00e0ncer <\/strong>i 10 tipus de c\u00e8l\u00b7lules sanes <\/strong>procedents de 10 teixits diferents<\/strong>. Els resultats mostren que els enzims metab\u00f2lics<\/strong> s\u00f3n molt m\u00e9s presents en l\u2019entorn de la cromatina del que s\u2019esperava<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n Aix\u00f2 no vol dir necess\u00e0riament que tots aquests enzims facin dins del nucli la mateixa funci\u00f3 que fan fora. El mateix article cient\u00edfic subratlla que la seva activitat exacta encara s\u2019ha d\u2019aclarir: podrien tenir funcions metab\u00f2liques, reguladores, estructurals o altres funcions no can\u00f2niques.<\/p>\n\n\n\n Una de les observacions m\u00e9s destacades \u00e9s que aquests enzims no apareixen de la mateixa manera en tots els tipus de c\u00e0ncer. Per exemple, els enzims relacionats amb la fosforilaci\u00f3 oxidativa \u2014un proc\u00e9s clau en la producci\u00f3 d\u2019energia cel\u00b7lular\u2014 es van trobar m\u00e9s enriquits<\/strong> a la cromatina de c\u00e8l\u00b7lules de c\u00e0ncer de mama<\/strong> i menys presents<\/strong> en mostres de c\u00e0ncer de pulm\u00f3<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n Aquesta difer\u00e8ncia suggereix<\/strong> que la localitzaci\u00f3 nuclear d\u2019aquests enzims podria estar relacionada amb la identitat del teixit o del tumor.<\/strong> To i que l’estudi no demostra que aquesta empremta permeti predir avui la resposta d\u2019un pacient a un tractament, s\u00ed que obre noves preguntes sobre com metabolisme, cromatina i c\u00e0ncer poden estar connectats<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n L\u2019estudi tamb\u00e9 explora la relaci\u00f3 entre alguns enzims metab\u00f2lics i la resposta al dany de l\u2019ADN. En concret, l\u2019equip va estudiar un grup d\u2019enzims que participen en la producci\u00f3 de components necessaris per a la s\u00edntesi i reparaci\u00f3 de l\u2019ADN, i va observar que s\u2019acumulen al voltant de la cromatina quan l\u2019ADN pateix danys.<\/p>\n\n\n\n Aquest punt \u00e9s rellevant perqu\u00e8 molts tractaments contra el c\u00e0ncer provoquen estr\u00e8s genot\u00f2xic, \u00e9s a dir, danys al material gen\u00e8tic de les c\u00e8l\u00b7lules tumorals. Si alguns enzims metab\u00f2lics localitzats al nucli participen en la resposta a aquest dany, aix\u00f2 podria ajudar a entendre millor com algunes c\u00e8l\u00b7lules canceroses responen als tractaments. <\/p>\n\n\n\n Durant aquests experiments, l\u2019equip tamb\u00e9 va observar que la localitzaci\u00f3 \u00e9s important. L\u2019enzim IMPDH2 <\/strong>va mostrar comportaments diferents <\/strong>segons si es trobava al nucli <\/strong>o al citoplasma<\/strong>: quan es mantenia al nucli, ajudava a preservar l\u2019estabilitat del genoma; quan es confinava al citoplasma, afectava altres vies cel\u00b7lulars.<\/p>\n\n\n\n L’estudi ofereix un mapa ampli de prote\u00efnes metab\u00f2liques associades a la cromatina en c\u00e8l\u00b7lules sanes i canceroses<\/strong>. Segons l\u2019article cient\u00edfic, aquesta pres\u00e8ncia \u00e9s extensa, varia segons el teixit i podria estar vinculada a funcions no can\u00f2niques d\u2019aquests enzims dins del nucli.<\/p>\n\n\n\n A llarg termini, cartografiar la localitzaci\u00f3 i la funci\u00f3 d\u2019aquests enzims<\/strong> podria ajudar<\/strong> a identificar nous biomarcadors<\/strong> o vulnerabilitats <\/strong>en c\u00e8l\u00b7lules tumorals. Per\u00f2 abans caldr\u00e0 determinar qu\u00e8 fa cada enzim, si tots s\u00f3n actius dins del nucli i com aconsegueixen arribar-hi. Aquest \u00faltim punt \u00e9s una de les preguntes obertes que destaca el CRG: molts d\u2019aquests enzims s\u00f3n m\u00e9s grans del que habitualment es considera que pot travessar el porus nuclear.<\/p>\n\n\n\n La recerca mostra, en definitiva, que el nucli no \u00e9s nom\u00e9s el lloc on es guarda l\u2019ADN. Tamb\u00e9 pot ser un espai on enzims metab\u00f2lics, cromatina i resposta cel\u00b7lular al dany interactuen d\u2019una manera m\u00e9s estreta del que es pensava.<\/p>\n\n\n\n Un estudi del Centre de Regulaci\u00f3 Gen\u00f2mica (CRG) identifica m\u00e9s de 200 enzims metab\u00f2lics associats a la cromatina i descriu una possible \u201cempremta metab\u00f2lica nuclear\u201d.<\/p>\n","protected":false},"author":37,"featured_media":51439,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[26],"tags":[275,312,265],"new-type":[35],"class_list":["post-51430","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recerca","tag-adn","tag-cancer-ca","tag-crg-ca","new-type-noticies"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51430","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/users\/37"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=51430"}],"version-history":[{"count":13,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51430\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":51459,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51430\/revisions\/51459"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media\/51439"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=51430"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=51430"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=51430"},{"taxonomy":"new-type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/new-type?post=51430"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\n\n\n\nPunts clau<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
\n\n\n\nUna pres\u00e8ncia inesperada dins del nucli<\/strong><\/h2>\n\n\n\n
No tots els tumors mostren el mateix patr\u00f3<\/strong><\/h2>\n\n\n\n
Dany a l\u2019ADN i reparaci\u00f3<\/strong><\/h2>\n\n\n\n
Qu\u00e8 obre aquesta descoberta?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n