{"id":46812,"date":"2025-02-28T11:18:55","date_gmt":"2025-02-28T10:18:55","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=46812"},"modified":"2025-03-31T12:57:56","modified_gmt":"2025-03-31T10:57:56","slug":"un-nou-estudi-sobre-tango2-illumina-el-cami-duna-malaltia-minoritaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/un-nou-estudi-sobre-tango2-illumina-el-cami-duna-malaltia-minoritaria\/","title":{"rendered":"Un nou estudi sobre TANGO2 il\u00b7lumina el cam\u00ed d’una malaltia minorit\u00e0ria"},"content":{"rendered":"\n

Hi ha nom\u00e9s 110 pacients diagnosticats de Trastorn per Defici\u00e8ncia de TANGO2 (TDD) a tot el m\u00f3n<\/strong> \u2013 encara que podria haver-hi fins a 9.000 <\/strong>sense identificar.<\/p>\n\n\n\n

Els nens i nenes amb aquesta malaltia no s\u00f3n capa\u00e7os d’obtenir energia a partir dels l\u00edpids presents a les c\u00e8l\u00b7lules<\/strong>. Per aix\u00f2, un cop esgotades les reserves de carbohidrats \u2013per exemple, despr\u00e9s d’una febre alta, una infecci\u00f3 viral o hores de dejuni\u2013 pateixen crisis metab\u00f2liques <\/strong>potencialment mortals.<\/p>\n\n\n\n

El laboratori de Vivek Malhotra<\/a><\/strong>, al Centre de Regulaci\u00f3 Gen\u00f2mica (CRG)<\/a>, va descobrir fa dues d\u00e8cades la fam\u00edlia de gens TANGO <\/strong>(de \u201cTransport ANd Golgi Organization proteins\u201d), una fam\u00edlia de 14 gens involucrats en la secreci\u00f3 i transport de prote\u00efnes a la c\u00e8l\u00b7lula.<\/p>\n\n\n\n

En el seu darrer estudi, publicat avui al Journal of Cell Biology<\/em><\/a>, els autors han investigat qu\u00e8 fa TANGO2 a nivell molecular i per qu\u00e8 la seva alteraci\u00f3 causa s\u00edmptomes potencialment mortals. Han mostrat que TANGO2 es localitza als mitocondris <\/strong>(les \u201cf\u00e0briques d’energia\u201d de les c\u00e8l\u00b7lules). Tamb\u00e9 que s’uneix directament a una mol\u00e8cula anomenada acil-CoA<\/strong>, que s’utilitza per \u00abactivar\u00bb els l\u00edpids que es processen per a la producci\u00f3 d’energia als mitocondris.<\/p>\n\n\n\n

\u00abLes persones amb TDD tenen una capacitat redu\u00efda per fer aix\u00f2, de manera que les seves c\u00e8l\u00b7lules no s\u00f3n capaces de generar els tipus de greix que es necessita per obtenir energia\u00bb, diu Agust\u00edn Luj\u00e1n<\/strong>, investigador postdoctoral al CRG i primer autor de l’estudi, en qu\u00e8 han col\u00b7laborat Ombretta Foresti<\/strong> i altres membres del laboratori de Vivek, aix\u00ed com investigadors del Jap\u00f3, Londres i Estats Units.<\/p>\n\n\n\n

Les troballes tamb\u00e9 van ser possibles gr\u00e0cies a la col\u00b7laboraci\u00f3 amb l’associaci\u00f3 de pacients de la Fundaci\u00f3 de Recerca TANGO2<\/strong><\/a>, que va facilitar mostres biol\u00f2giques de pacients amb aquesta malaltia.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u201cEstem agra\u00efts als equips cient\u00edfics de tot el m\u00f3n que treballen per armar aquest trencaclosques i tenir un impacte positiu als pacients i les fam\u00edlies que vivim amb TDD\u201d<\/p>

Kasha Morris<\/strong>, cofundadora de la Fundaci\u00f3 de Recerca TANGO2<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Parlem amb Agust\u00edn Luj\u00e1n sobre les prote\u00efnes TANGO, aquest estudi recent i qu\u00e8 implica estudiar una malaltia minorit\u00e0ria.<\/p>\n\n\n\n

———–<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

El 2016 es va descobrir que les mutacions a TANGO2 causen una malaltia rara ara reconeguda com a Trastorn per Defici\u00e8ncia de TANGO2 (TDD). Com es descobreix la causa duna malaltia tan poc comuna?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Diversos metges <\/strong>– Seema Lalani, del Baylor College of Medicine, EE. UU<\/strong>., i Laura Kremer, de la Universitat de Munic, Alemania <\/strong>– van trobar un grup de pacients que compartien particularitats cl\u00edniques<\/strong>, com l’alteraci\u00f3 neuromuscular amb rabdomi\u00f2lisi, crisis metab\u00f2liques i debilitat muscular. Si b\u00e9 compartien simptomatologia amb altres malalties neuromusculars i neurometab\u00f2liques conegudes, no acabaven de quallar del tot amb aquestes altres malalties. Per aix\u00f2 van decidir fer una seq\u00fcenciaci\u00f3 completa del genoma d’aquests pacients<\/strong>, i van trobar que tots tenien una mutaci\u00f3 <\/strong>als dos al\u00b7lels del gen TANGO2.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Com \u00e9s d’important la col\u00b7laboraci\u00f3 de metges, investigadors\/es i fam\u00edlies en l’estudi de malalties minorit\u00e0ries?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Crec que la col\u00b7laboraci\u00f3 medicocient\u00edfica<\/strong> \u00e9s important per a totes les malalties en general. Per\u00f2 particularment, en el cas de les malalties rares<\/a>, la manca de coneixement fa que la ci\u00e8ncia b\u00e0sica jugui un rol fonamental<\/strong> en la carrera per donar pistes sobre els mecanismes involucrats en cada cas i aix\u00ed trobar tractaments per al maneig de la malaltia i millorar la qualitat i esperan\u00e7a de vida del pacient el m\u00e9s r\u00e0pid possible.<\/p>\n\n\n\n

La defici\u00e8ncia de TANGO2 \u00e9s un exemple clar de la import\u00e0ncia de les fam\u00edlies<\/strong> en aquest proc\u00e9s. Aquestes van formar una comunitat de fam\u00edlies afectades i van crear una Fundaci\u00f3<\/strong> (TANGO2 Research Foundation<\/a>) que va treballar incansablement per fer con\u00e8ixer la malaltia a l’\u00e0mbit m\u00e8dic i incentivar la investigaci\u00f3 b\u00e0sica<\/strong>. Tamb\u00e9 van oferir informaci\u00f3 fonamental sobre les caracter\u00edstiques cl\u00edniques que observaven en els seus fills i filles perqu\u00e8 el personal m\u00e8dic i investigador pogu\u00e9ssim entendre quins mecanismes moleculars podien estar involucrats en l’abs\u00e8ncia de TANGO2.<\/p>\n\n\n\n

A m\u00e9s, cada dos anys organitzen un congr\u00e9s<\/strong> on es reuneixen pacients, fam\u00edlies, metges i personal cient\u00edfic<\/strong>; aix\u00f2 permet con\u00e8ixer quines s\u00f3n les necessitats dels pacients i les seves fam\u00edlies i aix\u00ed enfocar de manera efica\u00e7 els esfor\u00e7os m\u00e8dics i cient\u00edfics per al benefici de la comunitat afectada.<\/p>\n\n\n\n

En el nostre cas, estem en contacte<\/strong> tant amb la Fundaci\u00f3 de Recerca TANGO2, que agrupa els experts m\u00e8dics mundials en aquest camp, com amb el grup m\u00e8dic multidisciplinari de l’Hospital Sant Joan de D\u00e9u que segueix els 11 pacients de DTT que hi ha a Espanya<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Com vas comen\u00e7ar tu a estudiar aix\u00f2, perqu\u00e8 t’hi vas interessar?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Jo vaig estudiar Medicina<\/strong> a la Universitat Nacional de Cuyo (Argentina), despr\u00e9s vaig fer un doctorat amb una beca de CONICET sobre ITS i galectines, i posteriorment vaig venir al laboratori de Vivek<\/a> a fer un postdoctorat. Quan vaig arribar, en Vivek em va parlar sobre les prote\u00efnes TANGO i el seu inter\u00e8s a seguir descobrint la funci\u00f3 de cadascuna d’aquestes prote\u00efnes que el seu laboratori havia descrit el 2006. Com que la major part de la seva hist\u00f2ria va ser TANGO1, jo vaig buscar a Google TANGO2, i quan vaig veure que hi havia una fundaci\u00f3 involucrada, amb una malaltia, una malaltia<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Estudiar la biologia de les malalties rares \u2013 a m\u00e9s de ser essencial per a les persones que les pateixen i les seves fam\u00edlies \u2013 ens pot ajudar a entendre la salut humana en general.<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Com es justifica estudiar una malaltia que nom\u00e9s tenen 100 persones al m\u00f3n?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Com a metge, una de les coses m\u00e9s dif\u00edcils \u00e9s dir als pares d’un pacient que no sabem qu\u00e8 t\u00e9 el fill o la filla<\/strong>, o fins i tot si t\u00e9 diagn\u00f2stic, que no t\u00e9 cura o t\u00e9 una baixa esperan\u00e7a o qualitat de vida. En el cas de les malalties rares, la baixa prevalen\u00e7a, la manca de dades<\/a> o la manca de recursos fa que estiguin infratractades. Per aix\u00f2 la investigaci\u00f3 b\u00e0sica \u00e9s tan important en aquests casos, oferint esperan\u00e7a als que avui no en tenen<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Per\u00f2 a m\u00e9s, estudiar una malaltia minorit\u00e0ria no \u00e9s nom\u00e9s solucionar un problema per a pocs<\/strong>, perqu\u00e8 entendre el funcionament d’una prote\u00efna desconeguda o un mecanisme poc estudiat a nivell cel\u00b7lular permet entendre conceptes b\u00e0sics de la biologia humana que poden estar relacionats amb altres malalties i afeccions<\/strong>. Per exemple, entendre el funcionament de TANGO2, involucra indirectament mecanismes que afecten malalties neuromusculars, neuroendocrines i card\u00edaques.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u201cAquest estudi podria ajudar-nos a entendre les malalties card\u00edaques o musculars a la poblaci\u00f3 general. Milions de persones lluiten amb problemes card\u00edacs o un metabolisme anormal dels greixos, i la qu\u00edmica fonamental no \u00e9s tan diferent\u00bb
Vivek Malhotra<\/strong> (CRG)<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Pel que fa a aquest darrer article, com pot ajudar a aconseguir un millor tractament o diagn\u00f2stic de la malaltia?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Aquest estudi ens permet entendre quina \u00e9s la localitzaci\u00f3 i la principal interacci\u00f3 de TANGO2<\/strong>. Entendre aix\u00f2 \u00e9s fonamental per poder buscar <\/strong>dins de la via mecan\u00edstica en qu\u00e8 participa TANGO2, quins components per sobre i per sota de TANGO2 podrien suplir la seva funci\u00f3<\/strong>. D’aquesta manera podr\u00edem estimular la sobreactivaci\u00f3 d’aquests components per compensar l’abs\u00e8ncia de TANGO2.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El dia mundial de les malalties minorit\u00e0ries, un equip del CRG publica noves dades sobre el Trastorn per Defici\u00e8ncia de TANGO2 (TDD), una malaltia metab\u00f2lica de la qual hi ha 110 pacients a tot el m\u00f3n. Parlem amb un dels autors, Agust\u00edn Luj\u00e1n.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":46800,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[26],"tags":[265,951],"new-type":[35],"class_list":["post-46812","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recerca","tag-crg-ca","tag-malalties-minoritaries","new-type-noticies"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46812","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=46812"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46812\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":46814,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46812\/revisions\/46814"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media\/46800"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=46812"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=46812"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=46812"},{"taxonomy":"new-type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/new-type?post=46812"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}