{"id":45974,"date":"2024-12-16T10:56:31","date_gmt":"2024-12-16T09:56:31","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=45974"},"modified":"2025-01-10T09:44:22","modified_gmt":"2025-01-10T08:44:22","slug":"microvasos-cerebrals-per-entendre-els-anticossos-contra-la-malaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/microvasos-cerebrals-per-entendre-els-anticossos-contra-la-malaria\/","title":{"rendered":"Microvasos cerebrals per entendre els anticossos contra la mal\u00e0ria"},"content":{"rendered":"\n

La mal\u00e0ria<\/strong> segueix sent un repte important per a la salut i l\u2019economia globals, afectant de manera desproporcional infants africans en les seves formes m\u00e9s greus. Ara, un nou estudi<\/a> en col\u00b7laboraci\u00f3 amb el grup dirigit per Maria Bernabeu<\/strong><\/a> al Laboratori Europeu de Biologia Molecular \u2013 Barcelona (EMBL Barcelona)<\/a> ha identificat<\/strong> anticossos humans<\/strong> capa\u00e7os de recon\u00e8ixer<\/strong> i atacar<\/strong> prote\u00efnes<\/strong> clau implicades en la mal\u00e0ria greu<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

El par\u00e0sit<\/strong> que causa la malaltia<\/a>, Plasmodium falciparum<\/em>, infecta<\/strong> les c\u00e8l\u00b7lules sangu\u00ednies<\/strong> i les modifica perqu\u00e8 s’adhereixin<\/strong> a les parets dels microvasos cerebrals<\/strong>. Aquesta adhesi\u00f3 perjudica el flux sanguini<\/strong>, bloqueja petits vasos i pot provocar inflamaci\u00f3 cerebral i el desenvolupament de la mal\u00e0ria cerebral<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

A mesura que creixen, els infants desenvolupen immunitat contra la mal\u00e0ria<\/strong>; els adults rarament experimenten els efectes letals de la malaltia. Es creu que aquesta protecci\u00f3 est\u00e0 relacionada amb anticossos<\/strong> <\/a>que ataquen les prote\u00efnes virulentes presents<\/strong> a la superf\u00edcie dels gl\u00f2buls vermells infectats. Hi ha unes 60 prote\u00efnes d\u2019aquesta fam\u00edlia, anomenades PfEMP1<\/strong>. No obstant, la diversitat de variants de PfEMP1 ha dificultat el desenvolupament d\u2019una vacuna.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Imitant vasos sanguinis humans al laboratori<\/h2>\n\n\n\n

Els equips investigadors es van preguntar si el sistema immunitari<\/a> hum\u00e0<\/strong> podria generar anticossos que ataquessin totes les variants de PfEMP1 en circulaci\u00f3. Un equip de la Universitat de Texas va identificar<\/strong> dos anticossos<\/strong> prometedors que s\u2019uneixen a una regi\u00f3 espec\u00edfica de PfEMP1 que interactua amb els receptors EPCR, unes prote\u00efnes cr\u00edtiques a les superf\u00edcies dels gl\u00f2buls vermells on s\u2019uneixen les prote\u00efnes virulentes del par\u00e0sit.<\/p>\n\n\n\n

Provar aquests anticossos en organismes model tradicionals era impossible, ja que el par\u00e0sit nom\u00e9s infecta humans i els models animals no expressen PfEMP1. Fins ara, els estudis d’efic\u00e0cia nom\u00e9s es poden fer in vitro<\/em>. \u00c9s per aix\u00f2 que els investigadors van utilitzar tecnologia d\u2019\u00f2rgans-en-xip<\/strong>. Van crear una xarxa 3D de vasos sanguinis<\/strong><\/a> humans en una placa<\/strong> per irrigar-los amb sang infectada amb mal\u00e0ria<\/a> i observar l\u2019acci\u00f3 dels anticossos. Tots dos anticossos van ser capa\u00e7os d\u2019evitar l\u2019acumulaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules infectades<\/strong>, suggerint que podrien ajudar a prevenir el bloqueig que provoca els s\u00edmptomes greus de la mal\u00e0ria.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u201cVam introduir els dos anticossos al sistema vascular i ens va impressionar com evitaven que les c\u00e8l\u00b7lules sangu\u00ednies infectades s\u2019adherissin als vasos. Era sorprenent veure la inhibici\u00f3 de forma evident a simple vista\u201d<\/p>Viola Introini<\/strong>, co-primera autora de l’estudi (EMBL Barcelona)<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Preguntant a Bernabeu si aquests anticossos podrien ser \u00fatils contra la mal\u00e0ria en general, respon que estan principalment dirigits a prevenir la malaltia greu<\/strong>. Actualment, hi ha dues vacunes<\/a> contra la mal\u00e0ria disponibles i recomanades per l\u2019OMS que ataquen el par\u00e0sit al fetge, abans que arribi a la sang i causi s\u00edmptomes greus. Tanmateix, no s\u00f3n totalment efectives. Hi ha altres vacunes en assaigs cl\u00ednics que s\u00f3n for\u00e7a prometedores. No obstant aix\u00f2, com que el par\u00e0sit de la mal\u00e0ria \u00e9s tan complex i variable, podria ser necessari utilitzar una estrat\u00e8gia combinada que debiliti m\u00faltiples punts del cicle vital de la mal\u00e0ria<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Un cam\u00ed complex per endavant<\/h2>\n\n\n\n

Els investigadors i investigadores reconeixen que traslladar aquests descobriments a tractaments reals<\/strong> requereix m\u00e9s passos<\/strong>. \u00abEl que veiem en aquests microvasos d\u2019\u00f2rgans-en-xip<\/a> \u00e9s un bon punt de partida, per\u00f2 queda molta feina per fer. En aquest estudi hem provat condicions b\u00e0siques. Futurs treballs<\/strong> inclouran simular inflamaci\u00f3<\/strong> i febre<\/strong>, que s\u00f3n cr\u00edtiques durant la mal\u00e0ria greu\u00bb, explica Bernabeu.<\/p>\n\n\n\n

De moment, els estudis d\u2019efic\u00e0cia depenen de models in vitro<\/em>, per\u00f2 l\u2019equip planeja ampliar els esfor\u00e7os de detecci\u00f3 per identificar m\u00e9s anticossos capa\u00e7os d\u2019atacar altres classes de PfEMP1 que causen malalties greus. Fins i tot podria ser possible, en algun moment, alimentar tota aquesta informaci\u00f3 a models d\u2019IA<\/strong><\/a> per dissenyar<\/strong> els anticossos<\/strong> m\u00e9s eficients.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019estudi ha estat altament col\u00b7laboratiu, amb contribucions clau de diferents grups que han estat essencials per a l\u2019\u00e8xit del projecte. Des de grups experts en immunologia de la Universitat de Texas<\/a> que van desenvolupar noves eines de purificaci\u00f3 d\u2019anticossos de donants, passant per biologia estructural realitzada a San Diego (Scripps Research Institute<\/a>), els estudis de cryo-EM i d\u2019uni\u00f3 prote\u00efna-prote\u00efna desenvolupats a Copenhaguen (Universitat de Copenhaguen<\/a>) i Seattle (Fred Hutchinson Cancer Center<\/a>), fins a l\u2019equip liderat per Bernabeu al PRBB, on es van fer i provar els xips de microvasos sanguinis.<\/p>\n\n\n\n

Tots els equips participants s\u00f3n conscients de les \u00e0mplies<\/strong> implicacions del seu treball<\/strong>. Amb la c\u00e0rrega de la mal\u00e0ria concentrada en zones amb pocs recursos<\/a>, l\u2019accessibilitat i assequibilitat <\/strong>s\u00f3n priorit\u00e0ries. \u00abSi els nostres estudis continuen tenint \u00e8xit, ser\u00e0 essencial assegurar que qualsevol tractament o estrat\u00e8gia preventiva<\/strong> resultant sigui assequible per a tothom<\/strong>\u00ab, conclou la l\u00edder del grup.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El grup liderat per Maria Bernabeu a l\u2019EMBL Barcelona ha creat microvasos cerebrals en un xip per provar anticossos contra prote\u00efnes virulentes de la mal\u00e0ria i observar els seus efectes.<\/p>\n","protected":false},"author":33,"featured_media":45927,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[26],"tags":[559,263,279,411,521,568],"new-type":[38,35],"class_list":["post-45974","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recerca","tag-bioenginyeria","tag-cervell","tag-embl-barcelona-ca","tag-immunologia","tag-salut","tag-sang","new-type-a-fons","new-type-noticies"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/45974","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/users\/33"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=45974"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/45974\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":45994,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/45974\/revisions\/45994"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media\/45927"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=45974"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=45974"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=45974"},{"taxonomy":"new-type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/new-type?post=45974"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}