{"id":32378,"date":"2022-09-16T13:54:57","date_gmt":"2022-09-16T11:54:57","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=32378"},"modified":"2022-09-16T13:55:14","modified_gmt":"2022-09-16T11:55:14","slug":"els-virus-reprogramen-els-arnt-cellulars-per-a-maximitzar-la-produccio-viral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/els-virus-reprogramen-els-arnt-cellulars-per-a-maximitzar-la-produccio-viral\/","title":{"rendered":"Els virus reprogramen els ARNt cel\u00b7lulars per a maximitzar la producci\u00f3 viral"},"content":{"rendered":"\n

El Grup de Recerca en Virologia Molecular del Departament de Medicina i Ci\u00e8ncies de la Vida, Universitat Pompeu Fabra (MELIS-UPF)<\/a>, dirigit per Juana Diez<\/a><\/strong>, i el grup d’Epitranscriptoma i din\u00e0mica d’ARN del Centre de Regulaci\u00f3 Gen\u00f2mica (CRG)<\/a>, dirigit per Eva M. Novoa<\/a><\/strong> han liderat un estudi<\/a> sobre com els virus reprogramen la maquin\u00e0ria cel\u00b7lular hoste en el seu benefici per aix\u00ed reproduir-se de forma m\u00e9s eficient.<\/p>\n\n\n\n

En concret, els equips cient\u00edfics han observat que la infecci\u00f3 viral indueix una reprogramaci\u00f3 de les modificacions dels ARNt cel\u00b7lulars<\/strong> per a afavorir la traducci\u00f3 dels codons virals. Aix\u00ed, maximitzen l’expressi\u00f3 de les prote\u00efnes i, per tant, la infecci\u00f3 viral.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

La paradoxa de l’eficient traducci\u00f3 viral<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Els virus depenen completament de la maquin\u00e0ria de traducci\u00f3 de la c\u00e8l\u00b7lula hoste. Per a expressar les prote\u00efnes virals a partir del seu material gen\u00e8tic, els virus necessiten els ARNt (ARN de transfer\u00e8ncia) de la c\u00e8l\u00b7lula<\/strong>. Aquests detecten els codons<\/strong> de l’ARN viral que determinen un amino\u00e0cid<\/strong> o un altre.<\/p>\n\n\n\n

El codi gen\u00e8tic que estableix a quin amino\u00e0cid correspon cada cod\u00f3 \u00e9s redundant, cosa que permet que un amino\u00e0cid estigui codificat per m\u00e9s d’un cod\u00f3. La freq\u00fc\u00e8ncia d’aquests codons sin\u00f2nims<\/strong> no \u00e9s aleat\u00f2ria, sin\u00f3 que est\u00e0 esbiaixada i \u00e9s espec\u00edfica de cada organisme<\/strong>. Com que la concentraci\u00f3 dels ARNt a cada organisme est\u00e0 adaptada a aquesta freq\u00fc\u00e8ncia, els codons sub\u00f2ptims alenteixen la traducci\u00f3 perqu\u00e8 els ARNt corresponents s\u00f3n poc abundants en comparaci\u00f3 dels ARNt que reconeixen els codons \u00f2ptims.<\/p>\n\n\n\n

La depend\u00e8ncia viral dels ARNt cel\u00b7lulars \u00e9s especialment cr\u00edtica per als virus RNA de cadena positiva (RNA+), el primer pas dels quals en el cicle d’infecci\u00f3 \u00e9s precisament la traducci\u00f3 de l’RNA viral. El grup de virus RNA+ inclou molts virus pat\u00f2gens humans<\/a>, incloent virus nous i emergents com ara el SARS CoV-2 <\/a>o els virus transmesos per mosquits com el dengue, el zika o el chikungunya.<\/p>\n\n\n\n

Tots aquests virus expressen les seves prote\u00efnes a nivells alt\u00edssims. Tot i aix\u00f2, els genomes d’aquests virus estan enriquits en codons sub\u00f2ptims i, per tant, s’haurien de traduir ineficientment. Per resoldre aquesta paradoxa els autors van fer servir com a model d’estudi el virus chikungunya pel seu alt nivell de replicaci\u00f3.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

El secret \u00e9s a l’epitranscriptoma<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

El treball del MELIS-UPF i el CRG, que tamb\u00e9 ha comptat amb la col\u00b7laboraci\u00f3 d’investigadores de la Universitat de Tartu, ha observat que la infecci\u00f3 pel virus del chikungunya<\/strong> indueix un estr\u00e8s cel\u00b7lular que porta a un augment de la producci\u00f3 de l’enzim de modificaci\u00f3 de l’ARNt KIAA1456<\/strong>. Aix\u00f2 comporta canvis en l’epitranscriptoma (el conjunt de modificacions qu\u00edmiques que pateix l’ARN) que afavoreixen el reconeixement per part dels ARNt cel\u00b7lulars de codons sub\u00f2ptims, presents en prote\u00efnes cel\u00b7lulars de resposta a estr\u00e8s i tamb\u00e9 al virus. Aix\u00ed, aquests codons passen a ser, a nivell pr\u00e0ctic, \u00f2ptims. Per tant, el genoma del virus chikungunya ha evolucionat perqu\u00e8 la composici\u00f3 dels seus codons sigui \u00f2ptima en les condicions d’infecci\u00f3 de la c\u00e8l\u00b7lula hoste<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n
\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n
<\/div>\n\n\n\n

\u201cEncara que l’estudi s’ha centrat en el virus del chikungunya, hem confirmat que altres virus utilitzen una estrat\u00e8gia similar per afavorir l’expressi\u00f3 de les seves prote\u00efnes, per aix\u00f2 proposem que la modificaci\u00f3 dels ARNt indu\u00efts per la infecci\u00f3 viral \u00e9s un mecanisme general seguit per molts virus\u201d<\/em>
Juana D\u00edez<\/strong><\/a>, cap del grup del MELIS-UPF i investigadora principal de l’estudi<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Els experiments s’han realitzat amb l\u00ednies cel\u00b7lulars<\/strong> ja establertes de c\u00e8l\u00b7lules humanes del fetge, c\u00e8l\u00b7lules renals embrion\u00e0ries i fibroblasts de rony\u00f3. El descobriment posa els enzims de modificaci\u00f3 de l’ARNt al punt de mira a l’hora d’estudiar altres virus i noves dianes terap\u00e8utiques per al desenvolupament d’antivirals de gran espectre.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Investigadors de la UPF i el CRG desentranyen com els virus s\u00f3n capa\u00e7os de \u201cenganyar\u201d la c\u00e8l\u00b7lula i traduir eficientment el seu propi ARN a trav\u00e9s de la modificaci\u00f3 dels epitranscriptomes dels ARNt.<\/p>\n","protected":false},"author":29,"featured_media":32371,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[26,4],"tags":[555,265,273,475],"new-type":[13,35],"class_list":["post-32378","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recerca","category-research","tag-arn","tag-crg-ca","tag-melis-upf-ca","tag-virus-ca","new-type-news","new-type-noticies"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32378","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/users\/29"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32378"}],"version-history":[{"count":8,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32378\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":32451,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32378\/revisions\/32451"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media\/32371"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32378"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32378"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32378"},{"taxonomy":"new-type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/new-type?post=32378"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}