{"id":23844,"date":"2021-07-23T10:38:33","date_gmt":"2021-07-23T08:38:33","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=23844"},"modified":"2021-09-28T14:48:04","modified_gmt":"2021-09-28T12:48:04","slug":"david-andreu-dcexs-upf-el-cannabis-co-administrat-amb-el-farmac-que-hem-desenvolupat-oferiria-analgesia-sense-efectes-secundaris-cognitius","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/david-andreu-dcexs-upf-el-cannabis-co-administrat-amb-el-farmac-que-hem-desenvolupat-oferiria-analgesia-sense-efectes-secundaris-cognitius\/","title":{"rendered":"David Andreu (DCEXS-UPF): \u201cEl c\u00e0nnabis co-administrat amb el f\u00e0rmac que hem desenvolupat oferiria analg\u00e8sia sense efectes secundaris cognitius\u201d"},"content":{"rendered":"\n
<\/div>\n\n\n\n

Segons l’Organitzaci\u00f3 Mundial de la Salut m\u00e9s d’un 70% de les morts per consum de drogues estan associades als opiacis<\/strong> i, d’aquestes, el 30% s\u00f3n causades per sobredosi. I \u00e9s que aquest tipus de f\u00e0rmacs, claus pel tractament de diferents tipus de dolor<\/strong> com el cr\u00f2nic o el neurop\u00e0tic, generen una gran depend\u00e8ncia i addici\u00f3 en els pacients.<\/p>\n\n\n\n

Ara, un projecte<\/a> encap\u00e7alat pels investigadors del Departament de Ci\u00e8ncies Experimentals i de la Salut, Universitat Pompeu Fabra (DCEXS-UPF)<\/a> Rafael Maldonado<\/a> i David Andreu<\/strong> ha trobat una alternativa: co-administrar THC, el component psicoactiu del c\u00e0nnabis, amb un p\u00e8ptid que han desenvolupat per a evitar els efectes secundaris d\u2019aquesta subst\u00e0ncia.<\/p>\n\n\n\n

Aquesta combinaci\u00f3 de f\u00e0rmacs podria convertir-se en el primer tractament aprovat per l’EMA\/FDA pel dolor cr\u00f2nic<\/strong> i hem parlat amb el David Andreu, cap de l’Unitat de Prote\u00f2mica i Qu\u00edmica de Prote\u00efnes<\/a> del DCEXS-UPF, perqu\u00e8 ens expliqui com ho han aconseguit. <\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n
<\/div>\n\n\n\n

D\u2019on surt aquest projecte?<\/h2>\n\n\n\n

L\u2019objectiu sorgeix de la necessitat de trobar un tractament pel <\/strong>dolor cr\u00f2nic<\/strong><\/a> que sigui m\u00e9s efica\u00e7 que els analg\u00e8sics per dolor lleu com l\u2019ibuprof\u00e8n o el paracetamol, i que no generi addicci\u00f3, com ocorre amb els opiacis<\/strong>. En aquest sentit, el c\u00e0nnabis suposa una finestra terap\u00e8utica enmig d\u2019aquestes dues vies, problem\u00e0tiques cadascuna.<\/p>\n\n\n\n

La idea es basa en treballs previs del grup del Rafael Maldonado i col\u00b7laboradors externs que van descobrir un cross-talk, <\/em>una interacci\u00f3, entre el receptor cannabinoide i el receptor de <\/strong>serotonina<\/strong><\/a> del sistema nervi\u00f3s. Aquests dos receptors s\u2019activen amb el THC de manera que en consumir-lo s\u2019aconsegueix analg\u00e8sia per\u00f2 amb efectes secundaris indesitjables<\/a> pel que fa a la mem\u00f2ria i altres funcions cognitives.<\/p>\n\n\n\n

A partir d\u2019aqu\u00ed, van hipotetitzar que, bloquejant el cross-talk entre el receptor cannabinoide i el de serotonina, es podrien mantenir els efectes analg\u00e8sics per\u00f2 minimitzar els secundaris<\/strong>. Aix\u00f2 es podia aconseguir mitjan\u00e7ant uns p\u00e8ptids que inicialment eren undruggable<\/em>, \u00e9s a dir intractables com a f\u00e0rmacs. Aqu\u00ed \u00e9s quan el nostre equip va incorporar-se al projecte.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Quin ha estat, doncs, el vostre paper?<\/h2>\n\n\n\n

B\u00e0sicament el que hem fet \u00e9s trobar la manera que aquests p\u00e8ptids siguin druggable<\/em>, \u00e9s a dir, convertir-los en f\u00e0rmac<\/strong>. Aix\u00f2 no \u00e9s senzill, en general, i per a p\u00e8ptids pot ser especialment complicat. <\/p>\n\n\n\n

En aquest cas concret, els reptes eren m\u00faltiples: transformar un p\u00e8ptid amb moltes limitacions inicials en un magic bullet<\/em> que compleixi les condicions que una farmac\u00e8utica desitja trobar en un f\u00e0rmac per al SNC<\/strong>: que creui la barrera hematoencef\u00e0lica<\/a>, que sigui estable en medi fisiol\u00f2gic (el tal\u00f3 d\u2019Aquiles de molts p\u00e8ptids), que no sigui immunog\u00e8nic i, la cirereta del past\u00eds, que sigui oralment actiu.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u201cPassar d\u2019undruggable a druggable \u00e9s f\u00e0cil de dir i dif\u00edcil de fer\u201d<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Per a aconseguir-ho, hem utilitzat en les versions m\u00e9s actuals les regles de la qu\u00edmica m\u00e8dica de p\u00e8ptids<\/strong> que els anys d\u2019ofici en aquest camp ens han ensenyat a aplicar creativament, per\u00f2 que s\u00f3n una mica complicades d\u2019explicar aqu\u00ed. <\/p>\n\n\n\n

Per a dir-ho breument, partint de simulacions in silico<\/em>  i aplicant criteris de qu\u00edmica m\u00e8dica de p\u00e8ptids hem pogut accedir (dissenyar, sintetitzar i assajar in vitro i in vivo) a un seguit de candidats cada cop m\u00e9s efica\u00e7os a l\u2019hora de superar els reptes de qu\u00e9 parlava abans. <\/p>\n\n\n\n

\u00c9s important ressaltar que totes dues activitats (estudis in silico<\/em> i qu\u00edmica) es complementen: les eines in silico<\/em> s\u00f3n indubtablement  valuoses, per\u00f2 cal no perdre de vista que el <\/strong>desenvolupament d\u2019un f\u00e0rmac<\/strong><\/a> implica encara \u201cpicar molta pedra\u201d, i segueix sent un proc\u00e9s amb una component experimental i emp\u00edrica fonamental.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u00abPel desenvolupament d\u2019aquest p\u00e8ptid hem fet servir tot el cat\u00e0leg d\u2019eines de la qu\u00edmica farmac\u00e8utica de p\u00e8ptids, en moltes rondes d\u2019assaig i error\u201d<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n
\"\"
D’esquerra a dreta: Rafael Maldonado, Maria Gallo i David Andreu, investigadors responsables del projecte.<\/em><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
<\/div>\n\n\n\n

La vostra feina, per tant, ja est\u00e0 acabada o seguireu avan\u00e7ant amb el projecte? En quin moment esteu ara mateix?<\/h2>\n\n\n\n

La UPF i la resta d\u2019institucions del consorci compartim la propietat intel\u00b7lectual<\/strong> del f\u00e0rmac i la seva aplicaci\u00f3. De fet, el producte patentat \u00e9s dif\u00edcil de <\/strong>millorar<\/strong>; com ja he dit, els principals obstacles al desenvolupament ja s\u2019han superat, per tant aquesta propietat intel\u00b7lectual \u00e9s l\u2019actiu principal d\u2019un <\/strong>spin-off<\/strong><\/em>  que impulsa UPF Ventures per a seguir desenvolupant el projecte.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

\u201cEl producte que hem desenvolupat ja est\u00e0 molt optimitzat i \u00e9s dif\u00edcil de millorar a nivell farmacol\u00f2gic\u201d <\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Ara mateix estem completant les fases precl\u00edniques, amb assajos<\/a> en ratolins<\/a> pel tractament de diferents tipus de dolor<\/strong> (dolor cr\u00f2nic, dolor neurop\u00e0tic, dolor osteoartr\u00edtic), i alhora intentant captar m\u00e9s finan\u00e7ament.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

I qu\u00e8 penses dels estigmes que hi ha al voltant dels usos medicinals del c\u00e0nnabis? Creus que en algun moment us ha limitat en aquest sentit, per exemple per aconseguir finan\u00e7ament?<\/h2>\n\n\n\n

La veritat \u00e9s que no ha estat un factor determinant, per\u00f2 si que \u00e9s cert que els entusiasmes s\u00f3n limitats<\/strong> en els sectors cl\u00e0ssics de l\u2019establishment. El tema \u00e9s controvertit; <\/strong>d\u2019una banda hi ha sectors desitjosos<\/strong> d\u2019aprofitar aquesta via interm\u00e8dia pel tractament del dolor, per\u00f2 per altra hi ha col\u00b7lectius influents<\/strong> (inclosos sectors farmac\u00e8utics tradicionals), molt reticents a l\u2019\u00fas medicinal del c\u00e0nnabis. <\/strong>Tots dos camps tenen arguments respectables,<\/p>\n\n\n\n

El que est\u00e0 clar \u00e9s que, aix\u00ed com fins ara el consum de c\u00e0nnabis comporta uns efectes cognitius adversos<\/strong>, la nostra proposta d\u2019administrar THC (en versions farmac\u00e8uticament regulades) conjuntament amb el nostre f\u00e0rmac, els pacients tindrien nivells d\u2019analg\u00e8sia molt satisfactoris sense els efectes secundaris d\u2019aquesta subst\u00e0ncia ni al risc d\u2019addicci\u00f3 que generen els opiacis.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Doncs felicitats, debeu estar contents amb el resultat!<\/h2>\n\n\n\n

A nivell personal, el desenvolupament d\u2019aquest projecte ha coincidit amb la meva reincorporaci\u00f3 despr\u00e9s d\u2019un per\u00edode complicat, aix\u00ed que estic molt satisfet amb el que hem aconseguit<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n

No ha estat una tasca f\u00e0cil i ens il\u00b7lusionaria veure-la convertida en una realitat pr\u00e0ctica.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Podeu escoltar els protagonistes d’aquesta hist\u00f2ria en el seg\u00fcent v\u00eddeo.<\/p>\n\n\n