{"id":15059,"date":"2020-05-22T09:46:52","date_gmt":"2020-05-22T07:46:52","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=15059"},"modified":"2020-06-11T11:56:02","modified_gmt":"2020-06-11T09:56:02","slug":"farmacs-i-anticossos-les-estrategies-de-dos-grups-de-limim-per-bloquejar-sars-cov-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/farmacs-i-anticossos-les-estrategies-de-dos-grups-de-limim-per-bloquejar-sars-cov-2\/","title":{"rendered":"F\u00e0rmacs i anticossos: les estrat\u00e8gies de dos grups de l&#8217;IMIM per bloquejar SARS-CoV-2"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><a rel=\"noreferrer noopener\" href=\"https:\/\/www.youtube.com\/watch?v=10MLU6cRO4k\" target=\"_blank\">Al darrer #IMIMseminarsathome<\/a> es van presentar els dos primers projectes de l&#8217;<a rel=\"noreferrer noopener\" href=\"http:\/\/www.imim.es\/\" target=\"_blank\">Institut Hospital del Mar d\u2019Investigacions M\u00e8diques&nbsp;(IMIM)<\/a>&nbsp;per combatre la COVID-19. En aquest article resumim el que ambd\u00f3s estudis pretenen aconseguir.<\/p>\n\n\n<h2>&nbsp;<\/h2>\n<h2><strong>Inhibint l&#8217;entrada del coronavirus a la c\u00e8l\u00b7lula<\/strong><\/h2>\n<p>El projecte dirigit per&nbsp;<strong>Jana Selent<\/strong>, investigadora principal del programa de recerca sobre inform\u00e0tica biom\u00e8dica, t\u00e9 com a objectiu identificar f\u00e0rmacs antivirals per intervenir en el cicle vital de <strong>SARS-CoV-2<\/strong>, prevenint la seva entrada a les c\u00e8l\u00b7lules.<\/p>\n<p>Per augmentar les oportunitats de trobar aquest f\u00e0rmac, l&#8217;equip est\u00e0 portant a terme una estrat\u00e8gia dual, establint dues prote\u00efnes a la vegada com a diana terap\u00e8utica. Una d&#8217;elles la utilitza el virus per unir-se a la c\u00e8l\u00b7lula hoste; es tracta de la prote\u00efna <em>spike<\/em>, i \u00e9s per ella que el coronavirus es diu aix\u00ed. L&#8217;altra, que tamb\u00e9 est\u00e0 involucrada en catalitzar l&#8217;entrada del virus a la c\u00e8l\u00b7lula, \u00e9s un enzim que trobem a la membrana de les c\u00e8l\u00b7lules humanes. Amb la finalitat de trobar un f\u00e0rmac l&#8217;abans possible, el personal cient\u00edfic est\u00e0 utilitzant <em><strong>drug re-profiling<\/strong><\/em>.<\/p>\n<p>El&nbsp;<em><strong>drug re-profiling<\/strong><\/em> consisteix en reassignar un medicament existent, amb un perfil de seguretat conegut \u2014 que originalment \u00e9s utilitzat per quelcom diferent \u2014 pel tractament d&#8217;una nova malaltia, en aquest cas, la COVID-19.<\/p>\n<p>\u00abComencem amb una base de dades estructural de 7.000 components, tots ells medicaments que han sigut aprovats per les diferents organitzacions oficials (FDA, etc.), aix\u00ed com els seus metab\u00f2lits, si s\u00f3n coneguts. Fem un cribratge virtual per veure quins podrien ser \u00fatils contra el SARS-CoV-2\u00bb, explica Selent.<\/p>\n<p>Hi ha dues maneres de fer aquest cribratge virtual:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>El cribratge virtual basat en les dianes terap\u00e8utiques <\/strong>consisteix en comen\u00e7ar amb la informaci\u00f3 estructural de la teva diana i buscar f\u00e0rmacs que puguin unir-se a ella i modular-la.<\/li>\n<li><strong>El cribatge virtual basat en els farmac\u00f2fors<\/strong> t\u00e9 lloc quan no es t\u00e9 informaci\u00f3 estructural sobre la prote\u00efna diana, per\u00f2 si sobre altres mol\u00e8cules (per exemple, inhibidors) que hi interactuen. S&#8217;analitzen les caracter\u00edstiques d&#8217;aquestes mol\u00e8cules i es busquen f\u00e0rmacs similars als mateixos.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Jana Selent i el seu equip estan utilitzant ambdues estrat\u00e8gies, la basada en dianes terap\u00e8utiques (sent en el cas de COVID-19 la prote\u00efna <em>spike <\/em>la diana) i la basada en farmac\u00f2fors (sent en el cas de COVID-19 l&#8217;enzim a la membrana de l&#8217;hoste, del qual no es disposa informaci\u00f3 estructural).<\/p>\n<p><\/p>\n<p><strong>Convertint els <em>spikes&nbsp;<\/em>del coronavirus en espies<\/strong><\/p>\n<p>\u00abMolts estudis que han estat recentment publicats ens proporcionen informaci\u00f3 de l&#8217;estructura de la prote\u00efna <em>spike<\/em>, i com aquesta reconeix la c\u00e8l\u00b7lula hoste. Actualment utilitzem simulacions inform\u00e0tiques per caracteritzar millor la din\u00e0mica d&#8217;aquesta infecci\u00f3 i descobrir quins s\u00f3n els llocs espec\u00edfics pels que la prote\u00efna v\u00edrica s&#8217;uneix a la c\u00e8l\u00b7lula hoste\u00bb, comenta la l\u00edder del grup. El seu equip ha identificat ja set f\u00e0rmacs candidats cribrats d&#8217;entre un total de 7.000 components de la base de dades per veure si algun d&#8217;ells \u00e9s capa\u00e7 de bloquejar aquests llocs.<\/p>\n<p>\u00abEstem avan\u00e7ant cap a la tercera fase del projecte per alguns dels candidats, tals com <a href=\"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/un-nou-estudi-determinara-leficacia-de-la-ivermectina-per-reduir-la-transmissio-de-la-covid-19\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">la ivermectina<\/a>, originalment un antiparasitari, que sembla prometedor. Aquesta seg\u00fcent fase consistir\u00e0 en un assaig&nbsp;<em>in vitro&nbsp;<\/em>que esperem que tingui lloc a finals del mes d&#8217;abril amb els nostres col\u00b7laboradors de la companyia de biotecnologia Interax\u00bb, afegeix la cient\u00edfica. Despr\u00e9s d&#8217;aix\u00f2, el grup espera avan\u00e7ar cap a l&#8217;\u00faltima fase: els <a href=\"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/assaigs-clinics-el-llarg-cami-del-desenvolupament-de-nous-farmacs\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">assaigs cl\u00ednics<\/a>. Selent espera que aix\u00f2 pugui ser relativament r\u00e0pid, doncs els medicaments que estan investigant ja han estat aprovats pel seu \u00fas hum\u00e0.<\/p>\n<p><\/p>\n<h2><strong>El poder del sistema immunitari<\/strong><\/h2>\n<p><strong>Giuliana Magri<\/strong>, del grup de recerca sobre c\u00e8l\u00b7lules B a l&#8217;IMIM, intenta trobar una altra manera per ajudar als pacients de COVID-19.<\/p>\n<p>La idea \u00e9s que els&nbsp;<strong>anticossos generats pels pacients de COVID-19 puguin ser utilitzats per neutralitzar la infecci\u00f3 del coronavirus en altres persones<\/strong>. \u00abUn estudi recent, per exemple, va demostrar que el plasma de pacients convalescents podia ajudar en el tractament dels pacients greus de COVID-19\u00bb, explica.&nbsp;<\/p>\n<p>L&#8217;estudi que dirigeix t\u00e9 dues parts:<\/p>\n<ol>\n<li>Caracteritzaci\u00f3 de la din\u00e0mica de la resposta dels anticossos en pacients de COVID-19, que permetr\u00e0 al personal investigador identificar pacients molt responsius (per exemple, pacients amb elevades concentracions d&#8217;anticossos).<\/li>\n<li>Generaci\u00f3 d&#8217;anticossos monoclonals humans recombinants espec\u00edfics a partir de c\u00e8l\u00b7lules B de la sang perif\u00e8rica d&#8217;aquests pacients molt responsius.<\/li>\n<\/ol>\n<p>Estan incloent pacients amb COVID-19 de l&#8217;Hospital del Mar en aquest estudi. <strong>\u00abRecollirem mostres de sang uns 8 dies despr\u00e9s de veure s\u00edmptomes<\/strong> \u2014 <strong>quan hi ha un pic en la generaci\u00f3 d&#8217;anticossos<\/strong> \u2014 i un altre cop tres mesos despr\u00e9s. Analitzarem la din\u00e0mica de la resposta dels anticossos a trav\u00e9s dels assaigs serol\u00f2gics per detectar els anticossos espec\u00edfics i el perfil immunol\u00f2gic\u00bb, comenta la investigadora.<\/p>\n<p>D&#8217;un o dos pacients altament responsius (amb elevats nivells de c\u00e8l\u00b7lules B espec\u00edfiques per SARS-CoV-2), un cop s&#8217;hagin recuperat, en recolliran mostres de sang, n&#8217;a\u00efllaran les seves c\u00e8l\u00b7lules B i en clonaran les cadenes lleugeres i pesades dels anticossos per produ\u00efr-los en massa.<\/p>\n<p>\u00abEsperem generar i seleccionar com a m\u00ednim 100 anticossos monoclonals espec\u00edfics de SARS-CoV-2. A llarg termini, ens agradaria analitzar la seva capacitat de neutralitzaci\u00f3, seleccionar el millor (o els dos millors) i produ\u00efr-los a gran escala per utilitzar-los com a tractament biol\u00f2gic\u00bb, conclou Magri.<\/p>\n<p>Pots escoltar ambd\u00f3s seminaris al video que et deixem a continuaci\u00f3 (en angl\u00e8s):<\/p>\n<p><\/p>\n<p><iframe loading=\"lazy\" title=\"IMIM Seminars At Home   IMIM Translational Research on COVID 19\" width=\"1170\" height=\"658\" src=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/10MLU6cRO4k?feature=oembed\" frameborder=\"0\" allow=\"accelerometer; autoplay; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture\" allowfullscreen><\/iframe><\/p>\n<p><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dos projectes de l&#8217;IMIM dirigits per Jana Selent i Giuliana Magri busquen bloquejar el nou coronavirus SARS-CoV-2. T&#8217;expliquem com.<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":14998,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[26],"tags":[721,629,213,411],"new-type":[38,35],"class_list":["post-15059","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recerca","tag-coronavirus-ca","tag-desenvolupament-de-farmacs","tag-imim","tag-immunologia","new-type-a-fons","new-type-noticies"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15059","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15059"}],"version-history":[{"count":23,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15059\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":15172,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15059\/revisions\/15172"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14998"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15059"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15059"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15059"},{"taxonomy":"new-type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/new-type?post=15059"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}