{"id":13308,"date":"2020-03-30T10:28:04","date_gmt":"2020-03-30T08:28:04","guid":{"rendered":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/?p=13308"},"modified":"2020-03-30T10:28:04","modified_gmt":"2020-03-30T08:28:04","slug":"dissenyant-inhibidors-de-levolucio-tumoral-per-intentar-fer-del-cancer-una-malaltia-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/dissenyant-inhibidors-de-levolucio-tumoral-per-intentar-fer-del-cancer-una-malaltia-cronica\/","title":{"rendered":"Dissenyant inhibidors de l\u2019evoluci\u00f3 tumoral per intentar fer del c\u00e0ncer una malaltia cr\u00f2nica"},"content":{"rendered":"

Provinent del seu postdoc a Estats Units, l\u2019Antonio Garcia de Herreros es va establir fa 28 anys a l’Institut Hospital del Mar d\u2019Investigacions M\u00e8diques\u00a0(IMIM)<\/a>, on encara avui dirigeix el grup de recerca en mecanismes de la tumorig\u00e8nesi i progressi\u00f3 tumoral<\/a>. \u201cS\u00f3c dels investigadors m\u00e9s antics que queden al centre\u2026 I fa quasi de 20 anys que estudio el mateix: invasi\u00f3 tumoral i la desdiferenciaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules epitelials cap a fibroblasts<\/strong>\u201d, explica aquest qu\u00edmic.<\/p>\n

 <\/p>\n

Transici\u00f3 epiteli-mes\u00e8nquima<\/strong><\/h2>\n

En efecte, fa 20 anys l\u2019Antonio va ser part del grup que va demostrar que el factor de transcripci\u00f3 Snail estava implicat en la desdiferenciaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules epitelials cap a fibroblasts que t\u00e9 lloc durant el desenvolupament tumoral.<\/p>\n

 <\/p>\n

Fa 20 anys l\u2019Antonio va ser part del grup que va demostrar que el factor de transcripci\u00f3 Snail estava implicat en la desdiferenciaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules epitelials cap a fibroblasts que t\u00e9 lloc durant el desenvolupament tumoral<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

Aquest proc\u00e9s de desdiferenciaci\u00f3<\/strong>, anomenat transici\u00f3 epiteli-mes\u00e8nquima (EMT)<\/strong>, ja es coneixia \u2013 t\u00e9 lloc, per exemple, durant el desenvolupament embrionari<\/strong>, concretament en la gastrulaci\u00f3. Christiane N\u00fcsslein-Volhard<\/a>, una investigadora que va guanyar el Premi Nobel pels seus descobriments sobre el control gen\u00e8tic del desenvolupament embrionari, havia mostrat que Snail hi estava implicat. \u00abCap a l\u2019any 1997, Eduard Batlle, en aquella \u00e8poca estudiant de doctorat al meu laboratori i actualment cap de programa a l\u2019IRB<\/a>, va pensar en analitzar si els factors implicats en la gastrulaci\u00f3<\/strong> com Snail<\/strong> tamb\u00e9<\/strong> podien estar implicat en la invasi\u00f3 tumoral<\/strong>\u201d, recorda Garcia de Herreros. \u201cEra una idea excel\u00b7lent i li vaig dir que endavant\u201d.<\/p>\n

I efectivament, Snail hi estava implicat. Resulta que per a que les c\u00e8l\u00b7lules tumorals siguin invasives, \u00e9s a dir puguin marxar del tumor inicial i formar una met\u00e0stasis, cal que redueixin els seus nivells de\u00a0E-cadherina, una prote\u00efna de membrana que fa que les c\u00e8l\u00b7lules s\u2019uneixin unes a les altres. Els investigadors van veure que Snail s\u2019encarregava de inhibir l\u2019expressi\u00f3 de E-cadherina, pel que les c\u00e8l\u00b7lules es tornaven m\u00e9s invasives. \u201cTamb\u00e9 es tornen m\u00e9s resistents als tractaments tumorals; reprogramen el seu metabolisme i adquireixen caracter\u00edstiques de c\u00e8l\u00b7lula mare tumoral\u201d, confirma el cient\u00edfic.<\/p>\n

 <\/p>\n

Per a que les c\u00e8l\u00b7lules tumorals siguin invasives cal que redueixin els seus nivells de\u00a0E-cadherina, una prote\u00efna de membrana que fa que les c\u00e8l\u00b7lules s\u2019uneixin unes a les altres. Snail s\u2019encarrega de fer-ho.<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

El rol d\u2019Snail en c\u00e0ncer<\/strong><\/h2>\n

Els \u00faltim anys el grup ha estat interessat en un altre paper d\u2019Snail \u2013 l\u2019activaci\u00f3 dels \u00abfibroblasts activats en c\u00e0ncer\u00bb,\u00a0<\/strong>unes c\u00e8l\u00b7lules que no son cancer\u00edgenes, per\u00f2 que envolten el tumor i s\u00f3n molt rellevants no nom\u00e9s per a que envaeixi millor sin\u00f3 tamb\u00e9 per a que esdevingui resistent a l\u2019atac del sistema immune.<\/strong><\/p>\n

En la majoria de tipus de c\u00e0ncer, les c\u00e8l\u00b7lules tumorals segreguen uns factors (citocines) que activen els fibroblasts que les envolten<\/strong>. El primer qu\u00e8 fan aquests factors \u00e9s activar Snail en els fibroblasts. \u201cSnail \u00e9s essencial per a l\u2019activaci\u00f3 d\u2019aquestes c\u00e8l\u00b7lules \u2013 i per tant per al desenvolupament del tumor. Sense Snail no hi ha met\u00e0stasi<\/a><\/strong>, o n\u2019hi ha per\u00f2 molt redu\u00efda; m\u00e9s lenta, i m\u00e9s sensible a medicaments\u201d, explica Garcia de Herreros.<\/p>\n

 <\/p>\n

Per a poder cr\u00e9ixer i fer-se invasiu el tumor necessita dels fibroblasts activats en c\u00e0ncer, i aquests necessiten Snail.<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

\u201cEl problema \u00e9s que aconseguir inhibidors d\u2019Snail \u00e9s dif\u00edcil<\/strong>, perqu\u00e8 \u00e9s un factor de transcripci\u00f3: no t\u00e9 activitat enzim\u00e0tica, sin\u00f3 un paper m\u00e9s estructural, de reclutar altres prote\u00efnes, i no es coneix cap inhibidor que funcioni b\u00e9\u201d, lamenta el cap de grup. Per aix\u00f2 els investigadors estan buscant formes alternatives d\u2019atacar Snail.<\/p>\n

 <\/p>\n

En cerca d\u2019inhibidors de deubiquitinases<\/strong><\/h2>\n

Snail \u00e9s molt inestable i t\u00e9 una vida mitjana molt curta. Quan s\u2019activa la seva expressi\u00f3, el qu\u00e8 passa en realitat \u00e9s que la prote\u00efna s\u2019estabilitza. \u201cSi volem m\u00e9s activitat d\u2019Snail, el que cal \u00e9s estabilitzar-la per a que no es degradi, mentre que si en volem menys, cal impedir la seva estabilitzaci\u00f3\u201d, apunta Garcia de Herreros. El qu\u00e8 fa la c\u00e8l\u00b7lula per activar Snail<\/strong> \u00e9s augmentar les deubiquitinases (DUBs)<\/strong>, uns enzims que ajuden a estabilitzar la prote\u00efna. El que els cient\u00edfics volen aconseguir, doncs, \u00e9s el contrari \u2013 reduir les deubiquitinases, per a que no estabilitzin a Snail i aquest tingui menys activitat i no ajudi al tumor a metastatitzar.<\/p>\n

Les deubiquitinases son proteases, un tipus d\u2019enzims que haurien de ser m\u00e9s f\u00e0cils d\u2019inhibir que Snail, per\u00f2 encara no hi ha bons inhibidors de les deubiquitinases que actuen sobre Snail.<\/strong> El laboratori de l\u2019IMIM va comen\u00e7ar fa un any a fer cribratges per intentar trobar-ne<\/strong>.<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Modular el sistema immune<\/strong><\/h2>\n

Un altre tema clau en el laboratori \u00e9s la relaci\u00f3 entre l\u2019expressi\u00f3 d\u2019Snail i la capacitat dels fibroblasts actius de modular el sistema immune<\/a>. \u201cAquests fibroblasts activats en c\u00e0ncer s\u00f3n capa\u00e7os d\u2019impedir que els macr\u00f2fags M1 ataquin el tumor<\/strong>, i fins i tot poden reclutar altres c\u00e8l\u00b7lules del sistema immune (macr\u00f2fags M2) que secreten factors que augmenten la capacitat de met\u00e0stasis\u201d, explica Garcia de Herreros.<\/p>\n

\u201cEl nostre objectiu \u00e9s dissenyar nous inhibidors de l\u2019evoluci\u00f3 tumoral que puguin afegir-se o combinar-se amb els ja existents per intentar fer del c\u00e0ncer una malaltia cr\u00f2nica\u201d, conclou el cap del grup.<\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El grup de recerca dirigit per Antonio Garcia de Herreros a l’IMIM estudia la invasi\u00f3 tumoral i el paper d’Snail en la desdiferenciaci\u00f3 cel\u00b7lular de les c\u00e8l\u00b7lules epitelials.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":13317,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[26],"tags":[297,312,213,413,291],"new-type":[35],"class_list":["post-13308","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recerca","tag-biologia-molecular","tag-cancer-ca","tag-imim","tag-immunoterapia","tag-perfil-de-grup","new-type-noticies"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13308","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13308"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13308\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":13725,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13308\/revisions\/13725"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media\/13317"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13308"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13308"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13308"},{"taxonomy":"new-type","embeddable":true,"href":"https:\/\/ellipse.prbb.org\/ca\/wp-json\/wp\/v2\/new-type?post=13308"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}